| 研究課題/領域番号 |
16K10171
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
皮膚科学
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
国本 佳代 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (10438278)
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| 研究分担者 |
金澤 伸雄 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (90343227)
稲葉 豊 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00647571)
邊見 弘明 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 准教授 (20451924)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | PSMB9 / autoinflammatory / Nakajo-Nishimura / proteasome / PSMB8 / 中條ー西村症候群 / ノックインマウス / プロテアソーム / 中條-西村症候群 |
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| 研究成果の概要 |
PSMB9遺伝子の新規ヘテロ変異症例では、明らかなプロテアソーム酵素活性の低下やユビキチンの蓄積はみられず、単なるプロテアソーム機能低下ではない未知の機序が自己炎症の発症に寄与していると考えられた。さらに、血中CD8・γδT細胞低下、NK細胞欠損とポリオーマウイルス持続感染など、変異ノックインマウスと同様の免疫不全を認め、同じ変異を持つ新規患者が見出されたことから、本疾患をプロテアソーム関連自己炎症・免疫不全病（PRAID）と呼ぶ。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々の研究により、PSMB9の特異な変異によって、中條－西村症候群などのプロテアソーム関連自己炎症症候群（PRAAS）と異なり、免疫不全が前面に立つ、プロテアソーム関連自己炎症・免疫不全病（PRAID）を発症することが明らかとなった。新規PSMB9変異の病的意義の解明やプロテアソーム機能異常によって引き起こされる様々な臨床像の病態の解明を行うことにより、新たな治療標的となるシグナル分子の同定や、プロテアソームの新たな機能的意義や制御機構が明らかになることが期待される。
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