• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

皮膚バリア機能異常におけるIL-33の役割

研究課題

研究課題/領域番号 16K10172
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関自治医科大学

研究代表者

小宮根 真弓  自治医科大学, 医学部, 教授 (00282632)

研究協力者 金 美娟  
津田 英利  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードIL-33 / 有棘層 / トランスジェニックマウス / 表皮細胞 / 炎症 / 皮膚炎 / IL-33 / 皮膚バリア機能
研究成果の概要

インボルクリンプロモーター下にIL-33を発現させることで、IL-33を有棘層に発現したトランスジェニックマウスの作成を試みた。トランスジェニックマウスは発育が悪く4週目で死亡するため、3週目で臓器を回収し、組織学的、免疫組織学的に検討、あるいはRNAを抽出してDNAマイクロアレイを施行した。トランスジェニックマウスの大部分の皮膚は明らかな異常を示さなかったが、手足には強い炎症を生じ、手足は全体に腫脹していた。組織学的には、関節部に特に強い好中球やリンパ球の浸潤を認めた。皮膚、肺、リンパ節、脾臓を摘出して、それぞれ野生型との比較においてDNAマイクロアレイを施行した。現在結果を解析中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

IL-33はTh2タイプのサイトカインとして広く認識されているが、それ以外の働きについては不明な点が多い。IL-33は炎症性皮膚疾患では有棘層に強く発現するため、有棘層に発現するIL-33の役割を解明することにより、皮膚疾患の病態解明につながる。今回の結果は、有棘層に発現するIL-33が、外力の影響を受けやすい手足に非常に強い炎症を惹起することを示しており、乾癬などの炎症性皮膚疾患における有棘層ケラチノサイトのIL-33発現が、乾癬の病態に関与している可能性が示唆された。この結果は、炎症性皮膚疾患の治療開発において新たなステップとなる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 11件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Interleukin-33 is expressed in the lesional epidermis in herpes virus infection but not in verruca vulgaris.2018

    • 著者名/発表者名
      Jin M., Komine M., Tsuda H., Oshio T., Ohtsuki M.
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 45 号: 7 ページ: 855-857

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14334

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methotrexate, but not narrowband ultraviolet B radiation, suppresses interleukin-33 mRNA levels in psoriatic plaques and protein levels in serum of patients with psoriasis2018

    • 著者名/発表者名
      Meephansan Jitlada、Subpayasarn Urairack、Ponnikorn Saranyoo、Chakkavittumrong Panlop、Juntongjin Premjit、Komine Mayumi、Ohtsuki Mamitaro、Poovorawan Yong
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 45 号: 3 ページ: 322-325

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14009

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Differential expression of alarmins: IL-33 as a candidate marker for early diagnosis of toxic epidermal necrolysis.2018

    • 著者名/発表者名
      Adachi A., Komine M., Tsuda H., Nakajima S., Kabashima K., Ohtsuki M.
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol Pract.

      巻: 7 号: 1 ページ: 325-327

    • DOI

      10.1016/j.jaip.2018.05.037

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Real-world use of apremilast for patients with psoriasis in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Kishimoto Megumi、Komine Mayumi、Hioki Tomoyuki、Kamiya Koji、Sugai Junichi、Ohtsuki Mamitaro
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 45 号: 11 ページ: 1345-1348

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14617

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of M2 macrophages in the pathomechanisms of multicentric reticulohistiocytosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Kamiya K, Komine M, Murata S, Ohtsuki M.
    • 雑誌名

      Journal of Dermatology

      巻: 56 号: 8

    • DOI

      10.1111/ijd.13661

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in the treatment of Japanese patients with moderate to severe plaque psoriasis: Efficacy, safety and tolerability results from a phase 2b randomized controlled trial.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuki M, Okubo Y, Komine M, Imafuku S, Day RM, Chen P, Petric R, Maroli A, Nemoto O.
    • 雑誌名

      Journal of Dermatology

      巻: 44 号: 8 ページ: 873884-873884

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13829

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Diagnosis of pseudoxanthoma elasticum in a 4-year-old boy2017

    • 著者名/発表者名
      Maki N., Komine M., Tsuda H., Fujita Y., Fujita E., Murata S., Demitsu T., Utani A., Ohtsuki M.
    • 雑誌名

      J Dertmatol

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 244-236

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13805

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of promoter region of human IL-33 responsive to induction by IFNγ2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuda H., Komine M., Tominaga S., Ohtsuki M.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci

      巻: 85 号: 2 ページ: 137-140

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2016.11.002

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nuclear ezpression of IL-33 in epidermal keratinocytes promotes wound healing in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Oshio T., Komine M., Tsuda H., Tominaga S., Saito H., Nakae S., Ohtsuki M.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci

      巻: 85 号: 2 ページ: 106-114

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2016.10.008

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adalimumab administration after infliximab therapy is a successful treatment strategy for generalized pustular psoriasis.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto A, Komine M, Karakawa M, Kishimoto M, Ohtsuki M.
    • 雑誌名

      Journal of Dermatology

      巻: - 号: 2 ページ: 202-204

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13632

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of maxacalcitol ointment on skin lesions in patients with psoriasis receiving treatment with adalimumab.2016

    • 著者名/発表者名
      Karakawa M, Komine M, Kishimoto M, Maki N, Matsumoto A, Sugai J, Ohtsuki M
    • 雑誌名

      Journal of Dermatology

      巻: 43 号: 11 ページ: 1354-1357

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13515

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Poly I:CはTLR3-IRF3を介して IL-33をプロモーターレベルで誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      小宮根真弓、金 美娟、津田英利、大槻マミ太郎
    • 学会等名
      日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 表皮細胞に対するアプレミラストの作用についての検討2018

    • 著者名/発表者名
      金 美娟、小宮根真弓、津田英利、大槻マミ太郎
    • 学会等名
      山梨地方会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] IL-33 determines the type of inflammation in psoriasis mice model2018

    • 著者名/発表者名
      Hidetoshi Tsuda, Mayumi Komine, Tomoyuki Hioki, Susumu Nakae, Mamitaro Ohtsuki
    • 学会等名
      Inflammatory Skin Disease Summit
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 表皮角化細胞へのTNFα刺激はIL-33の発現を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      津田英利、小宮根真弓、大槻マミ太郎
    • 学会等名
      分子皮膚科フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The double-stranded RNA induces IL-33 promoter activation through TLR3-IRF3 pathway, depending on EGF receptor activation in normal human epidermal keratinocytes2017

    • 著者名/発表者名
      Jin M, Komine M, Tsuda H, Tominaga S, Ohtsuki M.
    • 学会等名
      76th Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Toll-like receptor 3 activation results in IL-33 promoter activation through IRF3 transcription factor depending on EGF receptor activation in normal human epidermal keratinocytes.2017

    • 著者名/発表者名
      Jin M, Komine M, Tsuda H, Ohtsuki M.
    • 学会等名
      42nd Annual Meeting of Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nuclear IL-33 knock down by siRNA impairs cell division and cell motility of normal human epidermal keratinocytes2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuda H, Komine M, Ohtsuki M.
    • 学会等名
      76th Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Loss of IL-33 alters cytokine profile in imiquimod-induced psoriasis model2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuda H, Komine M, Ohtsuki M.
    • 学会等名
      42nd Annual Meeting of Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] STAT3 activation causes IL-33 expression in normal human epidermal keratinocyte2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuda H, Komine M, Ohtsuki M.
    • 学会等名
      47th Annual Meeting of European Society for Dermatological Research
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of Oncostatin M signaling in Hemangiosarcoma Cell Line and Regulation of IL-33 Expression2016

    • 著者名/発表者名
      Hidetoshi Tsuda, Mayumi Komine, Meijuan Jin, Naomi Nakano, Shin-ichi Tominaga, Mikio Masuzawa, Mamitaro Ohtsuki
    • 学会等名
      41th Annual Meeting of Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      仙台国際センター、宮城県、仙台市
    • 年月日
      2016-12-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Double-stranded RNA induces IL-33 expression through activation of EGFR, ERK, p38 and TBK-1 in normal epidermal keratinocytes.2016

    • 著者名/発表者名
      Meijuan Jin, Mayumi Komine, Hidetoshi Tsuda, Shin-ichi Tominaga, Mamitaro Ohtsuki
    • 学会等名
      41th Annual Meeting of Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      仙台国際センター、宮城県、仙台市
    • 年月日
      2016-12-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The loss of nuclear IL-33 affects cell division of normal human keratinocyte2016

    • 著者名/発表者名
      Hidetoshi Tsuda, Mayumi Komine, Shin-ichi Tominaga, Mamitaro Ohtsuki
    • 学会等名
      46th Annual Meeting of European Society for Dermatological Research
    • 発表場所
      Munchen, Germany
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Double-stranded RNA induces IL-33 expression through activation of EGFR, ERK, and p38 in normal human epidermal keratinocytes.2016

    • 著者名/発表者名
      Meijuan Jin, Mayumi Komine, Hidetoshi Tsuda, Mamitaro Ohtsuki
    • 学会等名
      46th Annual Meeting of European Society for Dermatological Research
    • 発表場所
      Munchen, Germany
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IL-33 is expressed in lesional skin of herpes virus infection,but not of verruca vulgaris.2016

    • 著者名/発表者名
      Meijuan Jin, Mayumi Komine, Hidetoshi Tsuda, Shin-ichi Tominaga, Mamitaro Ohtsuki
    • 学会等名
      75th Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      Scottsdale, USA
    • 年月日
      2016-05-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] Psoriasis2017

    • 著者名/発表者名
      Jitlada Meephansan, Urairack Subpayasarn, Mayumi Komine, and Mamitaro Ohtsuki
    • 出版者
      Intech
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi