脳機能等の非対称性に着目したパニック症の病態研究

• 研究課題/領域番号: 16K10187
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 谷井 久志 三重大学, 保健管理センター, 教授 (40346200)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: パニック症 / 非対称性 / 遺伝子多型 / 拡散テンソル画像 / FreeSurfer解析 / 合併症 / small-world network / ライフイベント / 前頭葉機能 / 環境因子 / 遺伝的因子

研究成果の概要

パニック症疾患群及び健常者における遺伝子多型データや心理社会的所見に加え、脳機能画像データを加えた形で解析を進めた。パニック症において心理検査で得られた性格・人格特性や脳容積などの中間表現型の解析によって不安障害の合併において非対称的な遺伝的関与が示唆された。特に合併症（双極性障害、うつ病や広場恐怖症）の有無とセロトニントランスポーター遺伝子多型において特定の人格特性と合併症の有無において特有の遺伝的関与があることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

生涯有病率が2-5％とされるパニック症の中核症状であるパニック発作は一般人口での生涯有病率は約20％とも言われている。パニック症では広場恐怖など社会生活上の障害を伴う疾患を併発するため、その病態解明は今日の重要な課題である。本研究においては神経線維束による脳内ネットワーク、脳層や脳微細構造などの非対称性に着目し、それらと疾患特異的な性差や合併症の有無、ライフイベントなどの心理社会的因子、遺伝的因子の関与について解析した。その結果、パニック症に特有の非対称性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Shared Trans-ancestry Genetic Etiology between Panic Disorder and Anxiety Disorders. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Otowa T, Shimada M, Sugiyama S, Muto Y, Tanahashi S, Kaiya H, Nishimura F, Sasaki T, Tanii H, Shioiri T
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: 75 号: 6 ページ: 1-2
  • DOI: 10.1111/pcn.13214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Internet-based Individualized Cognitive Behavioral Therapy for Shift Work Sleep Disorder (Empowered by Wellbeing Prediction): A Pilot Study Protocol. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ito-Masui A, Sakamoto R, Yu H,, Sano A, Motomura E, Tanii H, Sakano S, Esumi R, Imai H, Shimaoka M
  • 雑誌名: J JMIR Res Protoc. 巻: 10(3) 号: 3 ページ: e24799-e24799
  • DOI: 10.2196/24799
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of serotonin transporter gene (5-HTTLPR/rs25531) polymorphism with comorbidities of panic disorder. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi S, Tanii H, Konishi Y Otowa T, Sasaki T, Tochigi M, Okazaki Y, Kaiya H, Okada M
  • 雑誌名: Neuropsychobiology. 巻: 80 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1159/000512699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shared transethnic genetic basis of panic disorder and psychiatric and related intermediate phenotypes. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Otowa T, Shimada M, Sugiyama S, Muto Y, Tanahashi S, Kaiya H, Nishimura F, Sasaki T, Tanii H, Shioiri T
  • 雑誌名: Eur Neuropsychopharmacol 巻: 42 ページ: 87-96
  • DOI: 10.1016/j.euroneuro.2020.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitivity to gene dosage and gene expression affects genes with copy number variants observed among neuropsychiatric diseases (2020)
  • 著者名/発表者名: aria Yamasaki, Takashi Makino, Seik-Soon Khor et al
  • 雑誌名: BMC Medical Genomics 巻: Mar 29 号: 1 ページ: 55-55
  • DOI: 10.1186/s12920-020-0699-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Do postpartum anxiety and breastfeeding self-efficacy and bonding at early postpartum predict postpartum depression and the breastfeeding method? (2020)
  • 著者名/発表者名: Minamida T, Iseki A, Sakai H, Imura M, Okano T, Tanii H
  • 雑誌名: Infant Ment Health J 巻: 41(5) 号: 5 ページ: 662-676
  • DOI: 10.1002/imhj.21866
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Do postpartum anxiety and breastfeeding self-efficacy and bonding at early postpartum predict postpartum depression and the breastfeeding method? (2020)
  • 著者名/発表者名: Minamida T, Iseki A, Sakai H, Imura M, Okano T, Tanii H
  • 雑誌名: Infant Mental Health Journal 巻: 41
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Shared genetic etiology between anxiety disorders and psychiatric and related intermediate phenotypes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Otowa T, Shimada M, Sasaki T, Tanii H.
  • 雑誌名: Psychological Medicine 巻: - 号: 4 ページ: 692-704
  • DOI: 10.1017/s003329171900059x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経症：総論（概念と分類） (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志
  • 雑誌名: 精神科（精神科診療マニュアル、特別増刊号） 巻: 35(Suppl 1) ページ: 133-138
• [雑誌論文] Prospective HLA-A*31:01 screening and the incidence of carbamazepine-induced cutaneous adverse reactions in Japanese. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mushiroda T, Takahashi Y, Onuma T, Yamamoto Y, Kamei T, Hoshida T, Takeuchi K, Otsuka K, Okazaki M, Watanabe M, Kanemoto K, Oshima T, Watanabe A, Minami S, Saito K, Tanii H et al; GENCAT Study Group.
  • 雑誌名: JAMA Neurology 巻: 75 号: 7 ページ: 842-849
  • DOI: 10.1001/jamaneurol.2018.0278
  • 査読あり
• [雑誌論文] 不安症と双極性障害,自閉スペクトラム症の合併 不安症と双極性障害の併存率 (2018)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志
  • 雑誌名: 精神科 巻: 33
• [雑誌論文] An epigenome-wide methylation study of healthy individuals with or without depressive symptoms. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Otowa T, Miyagawa T, Umekage T, Kawamura Y, Bundo M, Iwamoto K, Ikegame T, Tochigi M, Kasai K, Kaiya H, Tanii H, Okazaki Y, Tokunaga K, Sasaki T. An epigenome-wide methylation study of healthy individuals with or without depressive symptoms.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 63 号: 3 ページ: 319-326
  • DOI: 10.1038/s10038-017-0382-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies two novel susceptibility loci and trans population polygenicity associated with bipolar disorder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Shimasaki A, Takahashi A,et al.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: in press 号: 3 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/mp.2016.259
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epigenome-wide association study of DNA methylation in panic disorder (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimada-Sugimoto, M., T. Otowa, T. Miyagawa, T. Umekage, Y. Kawamura, M. Bundo, K. Iwamoto, M. Tochigi, K. Kasai, H. Kaiya, H. Tanii, Y. Okazaki, K. Tokunaga and T. Sasaki
  • 雑誌名: Clinical Epigenetics 巻: 9 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/s13148-016-0307-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of polygenic risks for narcolepsy and essential hypersomnia (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki M, Miyagawa T, Toyoda H, Khor SS, Liu X, Kuwabara H, Kano Y, Shimada T, Sugiyama T, Nishida H, Sugaya N, Tochigi M, Otowa T, Okazaki Y, Kaiya H, Kawamura Y, Miyashita A, Kuwano R, Kasai K, Tanii H, Sasaki T, Honda Y, Honda M, Tokunaga K
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 61(10) 号: 10 ページ: 873-878
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.65
  • NAID: 40020966185
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in the TMEM132D region are associated with panic disorder in HLA-DRB1*13:02-negative individuals of a Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimada-Sugimoto M, Otowa T, Miyagawa T, Khor S-S, Omae Y, Toyo-oka L, Sugaya N, Kawamura Y, Umekage T, Miyashita A, Kuwano R, Kaiya H, Kasai K, Tanii H, Okazaki Y, Tokunaga K, Sasaki T
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 3 号: 1 ページ: 16001-16001
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Auditory change-related cerebral responses and personality traits (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi M., Motomura E., Inui K. et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 103 ページ: 34-39
  • DOI: 10.1016/j.neures.2015.08.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Candidate Genes in Panic Disorder: Meta-Analyses of 23 Common Variants in Major Anxiogenic Pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Howe AS, Buttenschon H, Bani-Fatemi A, Maron E, Otowa T, Erhardt A, Binder EB, Gregersen N, Domschke K, Reif A, Shlik J, Koks S, Kawamura Y, Miyashita A, Kuwano R, Tokunaga K, Tanii H, Sasaki T, Smoller JW, De Luca1 V
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 20 号: 5 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1038/mp.2015.138
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] パニック症の脳画像解析と不安特性との関連について (2020)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志、木下義也、大須賀一輝、杉田直樹、棚橋俊介、小西喜昭、大井一高、城山隆
  • 学会等名: NPBPPP 2020 合同年会 in SENDAI、第50回日本神経精神薬理学会年会・第42回日本生物学的精神医学会年会・第4回日本精神薬学会総会・学術集会合同年会.
• [学会発表] 大学生における睡眠と不安や人格特性、精神的健康度との関連 (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志、高橋宣貴、棚橋俊介
  • 学会等名: 第41回全国大学メンタルヘルス学会総会
• [学会発表] Shared Genetic Etiology between Anxiety Disorders and Psychiatric and Related Intermediate Phenotypes (2019)
  • 著者名/発表者名: 大井一貴、音羽健司、嶋多真穂子、佐々木司、谷井久志
  • 学会等名: 第11回日本不安症学会学術大会.
• [学会発表] Shared Genetic Etiology between Anxiety Disorders and Psychiatric and Related Intermediate Phenotypes. (2019)
  • 著者名/発表者名: 大井一貴、音羽健司、嶋多真穂子、佐々木司、谷井久志
  • 学会等名: 第11回日本不安症学会学術大会
• [学会発表] パニック症における脳内ネットワーク障害とBDNF val66Met遺伝子多型との関連 - MRI拡散テンソル画像を用いた検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志、江尻直弥、城山隆、小西喜昭、岡田元宏、貝谷久宣、音羽健司、佐々木司、岡崎祐士
  • 学会等名: 第39回日本生物学的精神医学会
• [学会発表] パニック症における併存症とセロトニントランスポーター遺伝子多型の関連について (2016)
  • 著者名/発表者名: 棚橋俊介、谷井久志、林隆昌、小西喜昭、岡田元宏、貝谷久宣、音羽健司、佐々木司、岡崎祐士
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2016-09-08
• [図書] パニック発作特定用語の解説 日本臨床75巻6月号 別冊精神科症候群II（第２版） (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 日本臨床75巻6月号 別冊精神科症候群II（第２版） (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 精神科研修ノート第２版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷井久志
  • 総ページ数: 640
  • 出版者: 診断と治療社