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うつ病マーカーとなる糖タンパク質の同定とマウス脳内における機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K10189
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関山口大学

研究代表者

山形 弘隆  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10549934)

研究分担者 松尾 幸治  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00292912)
内田 周作  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10403669)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードうつ病 / 糖鎖 / バイオマーカー / Glycosylation / Depression
研究成果の概要

うつ病の診断は、症状の組み合わせから判断する診断法が主流であり、診断できる検査方法は未だ存在しない。本研究では、血漿タンパク質の糖鎖に着目した。糖鎖はタンパク質の機能を調節していることが知られており、癌などの他の疾患では既に診断マーカーとして利用されている。うつ病の新たな診断マーカーを見つけるために、うつ病モデルマウスとうつ病患者の血漿タンパク質の糖鎖を解析し、うつ病モデルマウスの血漿とうつ病患者の血漿で共通する糖鎖変化を見つけた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

うつ病患者の血漿タンパク質の糖鎖について調べ、うつ病患者で変化する糖鎖変化を見つけることが出来た。また、うつ病モデルマウスの血漿タンパク質でも、ストレス負荷を受けたマウスで変化している糖鎖変化を同定できた。今後、さらに詳しく血漿の糖鎖を調べることで、うつ病の診断につながるような検査方法が見つかる可能性がある。また、うつ病モデルマウスの脳内タンパク質の糖鎖を調べることで、うつ病の病態を引き起こす原因となるような糖鎖変化が見つかるかもしれない。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 5件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Altered plasma protein glycosylation in a mouse model of depression and in patients with major depression2018

    • 著者名/発表者名
      Yamagata Hirotaka、Uchida Shusaku、Matsuo Koji、Harada Kenichiro、Kobayashi Ayumi、Nakashima Mami、Higuchi Fumihiro、Watanuki Toshio、Matsubara Toshio、Watanabe Yoshifumi
    • 雑誌名

      Journal of Affective Disorders

      巻: 233 ページ: 79-85

    • DOI

      10.1016/j.jad.2017.08.057

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered Connectivity of the Anterior Cingulate and the Posterior Superior Temporal Gyrus in a Longitudinal Study of Later-life Depression2018

    • 著者名/発表者名
      Harada Kenichiro、Ikuta Toshikazu、Nakashima Mami、Watanuki Toshio、Hirotsu Masako、Matsubara Toshio、Yamagata Hirotaka、Watanabe Yoshifumi、Matsuo Koji
    • 雑誌名

      Frontiers in Aging Neuroscience

      巻: 10 ページ: 1-11

    • DOI

      10.3389/fnagi.2018.00031

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of commonly altered genes between in major depressive disorder and a mouse model of depression2017

    • 著者名/発表者名
      Yamagata Hirotaka、Uchida Shusaku、Matsuo Koji、Harada Kenichiro、Kobayashi Ayumi、Nakashima Mami、Nakano Masayuki、Otsuki Koji、Abe-Higuchi Naoko、Higuchi Fumihiro、Watanuki Toshio、Matsubara Toshio、Miyata Shigeo、Fukuda Masato、Mikuni Masahiko、Watanabe Yoshifumi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 3044-3044

    • DOI

      10.1038/s41598-017-03291-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Disconnectivity between Dorsal Raphe Nucleus and Posterior Cingulate Cortex in Later Life Depression2017

    • 著者名/発表者名
      Ikuta Toshikazu、Matsuo Koji、Harada Kenichiro、Nakashima Mami、Hobara Teruyuki、Higuchi Naoko、Higuchi Fumihiro、Otsuki Koji、Shibata Tomohiko、Watanuki Toshio、Matsubara Toshio、Yamagata Hirotaka、Watanabe Yoshifumi
    • 雑誌名

      Frontiers in Aging Neuroscience

      巻: 9 ページ: 236-236

    • DOI

      10.3389/fnagi.2017.00236

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenetic mechanisms of major depression: Targeting neuronal plasticity2017

    • 著者名/発表者名
      Uchida Shusaku、Yamagata Hirotaka、Seki Tomoe、Watanabe Yoshifumi
    • 雑誌名

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      巻: 72 号: 4 ページ: 212-227

    • DOI

      10.1111/pcn.12621

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distinctive Neuroanatomical Substrates for Depression in Bipolar Disorder versus Major Depressive Disorder2017

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Koji、Harada Kenichiro、Fujita Yusuke、Okamoto Yasumasa、Ota Miho、Narita Hisashi、Mwangi Benson、Gutierrez Carlos A、Okada Go、Takamura Masahiro、Yamagata Hirotaka、Kusumi Ichiro、Kunugi Hiroshi、Inoue Takeshi、Soares Jair C、Yamawaki Shigeto、Watanabe Yoshifumi
    • 雑誌名

      Cerebral Cortex

      巻: 29 号: 1 ページ: 202

    • DOI

      10.1093/cercor/bhx319

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] うつ病と神経細胞死2017

    • 著者名/発表者名
      山形弘隆
    • 雑誌名

      日本生物学的精神医学会誌

      巻: 28 ページ: 169-174

    • NAID

      130007684971

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 白血球の遺伝子発現からみた気分障害の診断2017

    • 著者名/発表者名
      山形 弘隆, 内田 周作, 關 友恵, 渡邉 義文
    • 雑誌名

      精神医学

      巻: 59 ページ: 843-848

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] CRTC1 Nuclear Translocation Following Learning Modulates Memory Strength via Exchange of Chromatin Remodeling Complexes on the Fgf1 Gene.2017

    • 著者名/発表者名
      Uchida S, Teubner BJ, Hevi C, Hara K, Kobayashi A, Dave RM, Shintaku T, Jaikhan P, Yamagata H, Suzuki T, Watanabe Y, Zakharenko SS, Shumyatsky GP.
    • 雑誌名

      Cell Rep

      巻: 18 号: 2 ページ: 352-366

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2016.12.052

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hippocampal MicroRNA-124 Enhances Chronic Stress Resilience in Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Higuchi F, Uchida S, Yamagata H, Abe-Higuchi N, Hobara T, Hara K, Kobayashi A, Shintaku T, Itoh Y, Suzuki T, Watanabe Y.
    • 雑誌名

      J Neurosci.

      巻: 36 号: 27 ページ: 7253-7267

    • DOI

      10.1523/jneurosci.0319-16.2016

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Disrupted orbitomedial prefrontal limbic network in individuals with later-life depression2016

    • 著者名/発表者名
      Harada K, Matsuo K, Nakashima M, Hobara T, Higuchi N, Higuchi F, Nakano M, Otsuki K, Shibata T, Watanuki T, Matsubara T, Fujita Y, Shimoji K, Yamagata H, Watanabe Y
    • 雑誌名

      Journal of Affective Disorders

      巻: 204 ページ: 112-119

    • DOI

      10.1016/j.jad.2016.06.031

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] The usefulness of long noncoding RNAs as biomarkers of major depressive disorder2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoe Seki, Hirotaka Yamagata, Shusaku Uchida, Chong Chen, Kenichiro Harada, Koji Matsuo, Yoshifumi Watanabe, Shin Nakagawa
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 大うつ病性障害患者における長鎖非コードRNAの発現解析2017

    • 著者名/発表者名
      關 友恵, 山形 弘隆, 内田 周作, 原田 健一郎, 松尾 幸治, 渡邉 義文
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] うつ病患者白血球とうつ病モデルマウス血液に共通した遺伝子発現変化2017

    • 著者名/発表者名
      山形 弘隆, 内田 周作, 松尾 幸治, 原田 健一郎, 宮田 茂雄, 福田 正人, 三國 雅彦, 渡邉 義文
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ストレス適応機構におけるヒストン脱アセチル化酵素の役割の解析2017

    • 著者名/発表者名
      樋口 文宏, 内田 周作, 山形 弘隆, 關 友恵, 渡辺 義文
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 精神疾患領域における標的分子の探索と創薬への可能性 うつ病・不安障害におけるサーチュインの役割と創薬への可能性2017

    • 著者名/発表者名
      内田 周作, 樋口 尚子, 山形 弘隆, 渡辺 義文
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] MicroRNA profiling of the ventral hippocampus in stress-resilient and stress-susceptible mice2017

    • 著者名/発表者名
      S. UCHIDA, H. YAMAGATA, T. SEKI, K. HARA, A. KOBAYASHI, Y. WATANABE
    • 学会等名
      Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Altered expression of long, noncoding RNAs in patients with major depression2017

    • 著者名/発表者名
      T. SEKI, H. YAMAGATA, S. UCHIDA, K. HARADA, K. MATSUO, Y. WATANABE
    • 学会等名
      Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Altered plasma protein glycosylation in depression2017

    • 著者名/発表者名
      H. YAMAGATA, S. UCHIDA K. MATSUO, K. HARADA, Y. WATANABE
    • 学会等名
      Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of biomarkers in blood in geriatric patients with early-onset major depressive disorder2016

    • 著者名/発表者名
      YAMAGATA H, UCHIDA S, HARADA K, HIGUCHI F, MATSUO K, MIYATA S, FUKUDA M, MIKUNI M, WATANABE Y
    • 学会等名
      Neuroscience 2016, SfN's 46th annual meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, USA
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] うつ病と神経細胞死2016

    • 著者名/発表者名
      山形弘隆、内田周作、樋口文宏、渡邉義文
    • 学会等名
      第38回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      福岡コンベンションセンター(福岡県・福岡市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ストレス適応破綻からみたうつ病態におけ る神経可塑性異常とその分子基盤2016

    • 著者名/発表者名
      内田周作、山形弘隆、芳原輝之、樋口文宏、樋口尚子、渡辺義文
    • 学会等名
      第38回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      福岡コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] うつ病の発病脆弱性の分子機構を考える2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺義文、内田周作、山形弘隆、樋口文宏
    • 学会等名
      第38回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      福岡コンベンションセンター(福岡県・福岡市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] BubR1 を介した神経突起伸展の制御2016

    • 著者名/発表者名
      山形弘隆、内田周作、樋口文宏、芳原輝之、渡邉 義文
    • 学会等名
      第38回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      福岡コンベンションセンター(福岡県・福岡市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Hippocampal microRNA-124 enhances chronic stress resilience in mice2016

    • 著者名/発表者名
      樋口文宏、内田周作、山形弘隆、渡辺義文
    • 学会等名
      第38回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      福岡コンベンションセンター(福岡県・福岡市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 高齢うつ病患者の脳構造学的・機能学的異常に関する縦断MRI 研究2016

    • 著者名/発表者名
      原田健一郎、松尾幸治、生田敏一、中島麻美、樋口文宏、樋口尚子、柴田朋彦、芳原輝之、中野雅之、大朏孝治、綿貫俊夫、山形弘隆、松原敏郎、渡邉義文
    • 学会等名
      第38回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      福岡コンベンションセンター(福岡県・福岡市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Hippocampal SIRT1 signaling mediates stress resilience and susceptibility in mice2016

    • 著者名/発表者名
      内田周作、樋口尚子、山形弘隆、樋口文宏、芳原輝之、原久美子、古林亜由美、渡辺義文
    • 学会等名
      第38回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      福岡コンベンションセンター(福岡県・福岡市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [産業財産権] 50歳未満発症うつ病の罹患の有無を予測する方法2017

    • 発明者名
      山形弘隆、内田周作、渡邊義文、浜本義彦、荻原宏是
    • 権利者名
      山口大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-091149
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-01-27  

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