産業および一般集団を対象としたうつ状態の遺伝的予測因子の探索

• 研究課題/領域番号: 16K10193
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 帝京平成大学
• 研究代表者: 音羽 健司 帝京平成大学, 臨床心理学研究科, 教授 (70456119)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 遺伝子 / うつ状態 / ストレス / 環境 / 産業 / 予測因子 / 全ゲノム関連解析

研究成果の概要

本研究の目的は、産業および一般集団サンプルを対象に、１）多数の遺伝子座位を組み合わせた遺伝リスクスコアによるうつ状態の予測因子の探索、２）職場環境ストレスによる遺伝子とうつ状態の関連を調べることである。
九州地区の企業に勤務する従業員約400名と北陸地区の企業より約300名の総計約700名のサンプルを対象に、Illumina 300Kチップを用いて、全ゲノム関連解析を実施した。2つの集団間での遺伝リスクスコアは有意な結果が得られなかったが、職場環境ストレスと遺伝子の相互作用を全ゲノムにわたって解析した結果、うつ病の予測因子となりうる候補遺伝子が見出された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

職場では2015年12月から義務化されたストレスチェック制度導入や、今後は働き方改革などの制度によって長時間残業などの職場ストレスの低減が図られようとしている。本研究では、職場関連ストレスによってうつ状態につながる個人差の背景には遺伝的要因による可能性があることを示唆し、候補となりうる遺伝的座位を示した。こうした研究によってハイリスクの個人については早めの疾病教育や産業保健スタッフによるフォローを行うなどの対策が取りやすくなると考えられる。本研究は以上の点から今後のうつ病の予防や介入に意義があるものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Shared genetic etiology between anxiety disorders and psychiatric and related intermediate phenotypes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Otowa T, Shimada M, Sasaki T, Tanii H.
  • 雑誌名: Psychological Medicine 巻: - 号: 4 ページ: 692-704
  • DOI: 10.1017/s003329171900059x
  • 査読あり
• [雑誌論文] DSMにおける不安症（不安障害）の変遷と疫学 (2019)
  • 著者名/発表者名: 音羽 健司
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 30 ページ: 358-365
• [雑誌論文] A variant at 9q34.11 is associated with HLA-DQB1*06:02 negative essential hypersomnia (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa T, Khor SS, Toyoda H, Kanbayashi T, Imanishi A, Sagawa Y, Kotorii N, Kotorii T, Ariyoshi Y, Hashizume Y, Ogi K, Hiejima H, Kamei Y, Hida A, et al.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 63 号: 12 ページ: 1259-1267
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0518-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Whole-exome sequencing and gene-based rare variant association tests suggest that PLA2G4E might be a risk gene for panic disorder. Transl Psychiatry. (2018)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Y, Shimada-Sugimoto M, Otowa T, Yoshida S, Kinoshita A, Mishima H, Yamaguchi N, Mori T, Imamura A, Ozawa H, Kurotaki N, Ziegler C, Domschke K, Deckert J, Umekage T, Tochigi M, Kaiya H, Okazaki Y, Tokunaga K, Sasaki T, Yoshiura KI, Ono S.
  • 雑誌名: Transl Psychiatry 巻: 8 号: 1 ページ: 41-41
  • DOI: 10.1038/s41398-017-0088-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 遺伝子解析からみた不安症と双極性障害、自閉スペクトラム症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 音羽 健司
  • 雑誌名: 精神科 巻: 33 ページ: 425-430
• [雑誌論文] An epigenome-wide methylation study of healthy individuals with or without depressive symptoms. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Otowa T, Miyagawa T, Umekage T, Kawamura Y, Bundo M, Iwamoto K, Ikegame T, Tochigi M, Kasai K, Kaiya H, Tanii H, Okazaki Y, Tokunaga K, Sasaki T. An epigenome-wide methylation study of healthy individuals with or without depressive symptoms.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 63 号: 3 ページ: 319-326
  • DOI: 10.1038/s10038-017-0382-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Genome-wide gene-environment study of depression in Japanese employees. (2018)
  • 著者名/発表者名: Otowa T, Shimada M, Kawakami N, Tsutsumi A.
  • 学会等名: World Congress of Psychiatric Genetics
  • 国際学会
• [学会発表] Genome-wide gene-environment study of depression in Japanese employees. (2018)
  • 著者名/発表者名: Otowa T, Shimada M, Kawakami N, Tsutsumi A.
  • 学会等名: Joint International Society for Clinical Biostatistics and Australian Statistical Conference
  • 国際学会
• [学会発表] 最近のGWASからみた不安症と双極性障害 (2018)
  • 著者名/発表者名: 音羽健司
  • 学会等名: 日本不安症学会