自覚的認知機能低下患者における臨床的アルツハイマー病発症前診断法に関する検討

• 研究課題/領域番号: 16K10223
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 田渕 肇 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (10286578)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 自覚的認知機能低下 / アミロイドPET / 神経心理学的検査 / 告知 / アルツハイマー型認知症 / 発症前診断 / アルツハイマー病 / 発症前 / 自覚 / 精神症状 / 病名告知

研究成果の概要

本研究では、認知機能が正常な自覚的認知機能低下高齢者において、アミロイドPET陽性群と陰性群ではおおむね神経心理学的検査上の差はないが、論理性記憶検査の遅延再生課題の結果では陽性群で成績に低下傾向があることがわかった。また、もの忘れの自覚の程度は抑うつ気分・不安や神経心理学的検査の結果とは関係しないが、アミロイド陰性群ではもの忘れの自覚の程度が言語の流暢性の低下や意欲低下と相関することを確認した。さらにアミロイドPETの結果告知は、陽性・陰性と告知された両群で、告知直後・半年後・1年後においても評価尺度に有意な変化はみられず、不安や抑うつを増悪させないことが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果は、現在臨床的には判断の難しいADの発症前診断について、低いコストでより幅広い対象者に対して実施できる、いわばスクリーニング検査的な役割につながる、重要な知見となることが期待される。また将来的に利用が広がると思われるPET検査等の発症前診断においては、告知の問題が未だほとんど調査されていない。本研究により告知の安全性が確認されたことが、今後おそらく利用が広がると思われる発症前診断を適切に実施するための、有用な知見になると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Can we predict amyloid deposition by objective cognition and regional cerebral blood flow in patients with subjective cognitive decline? (2019)
  • 著者名/発表者名: Funaki K, Nakajima S, Noda Y, Wake T, Ito D, Yamagata B, Yoshizaki T, Kameyama M, Nakahara T, Murakami K, Jinzaki M, Mimura M, Tabuchi H.
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: AOP 号: 4 ページ: 325-332
  • DOI: 10.1111/psyg.12397
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of a combination of quantitative indices representing uptake intensity, shape, and asymmetry in DAT SPECT using machine learning: comparison of different volume of interest settings (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi Yu、Nakahara Tadaki、Kameyama Masashi、Yamada Yoshitake、Hashimoto Masahiro、Matsusaka Yohji、Osada Takashi、Ito Daisuke、Tabuchi Hajime、Jinzaki Masahiro
  • 雑誌名: EJNMMI Research 巻: 9 号: 1 ページ: 7-7
  • DOI: 10.1186/s13550-019-0477-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Efficacy and Safety of Yokukansankachimpihange for Treating Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia in Patients with Alzheimer’s Disease: An Open-Label Pilot Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Arita Ryutaro、Yoshino Tetsuhiro、Ohgishi Miwako、Hamaguchi Takuya、Horiba Yuko、Sawai Kaori、Funaki Kei、Tabuchi Hajime、Oka Mizuki、Yoshizaki Takahito、Watanabe Kenji、Mimura Masaru
  • 雑誌名: Advances in Alzheimer's Disease 巻: 07 号: 04 ページ: 141-152
  • DOI: 10.4236/aad.2018.74010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] うつ病と前頭側頭型認知症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田渕肇
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 29 ページ: 274-280
• [雑誌論文] Quantitative evaluation of the tracer distribution in dopamine transporter SPECT for objective interpretation (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi Yu、Nakahara Tadaki、Kameyama Masashi、Yamada Yoshitake、Hashimoto Masahiro、Ogata Yuji、Matsusaka Yohji、Katagiri Mari、Itoh Kazunari、Osada Takashi、Ito Daisuke、Tabuchi Hajime、Jinzaki Masahiro
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 363-371
  • DOI: 10.1007/s12149-018-1256-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The psychological impact of disclosing amyloid status to Japanese elderly: a preliminary study on asymptomatic patients with subjective cognitive decline (2017)
  • 著者名/発表者名: Wake Taisei、Tabuchi Hajime、Funaki Kei、Ito Daisuke、Yamagata Bun、Yoshizaki Takahito、Kameyama Masashi、Nakahara Tadaki、Murakami Koji、Jinzaki Masahiro、Mimura Masaru
  • 雑誌名: International Psychogeriatrics 巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1017/s1041610217002204
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 認知症の鑑別 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田渕肇
  • 雑誌名: 精神科 巻: 31 ページ: 456-461
• [雑誌論文] Attention Behavior Evaluation during Daily Living based on Egocentric Vision (2017)
  • 著者名/発表者名: Ooi S, Ikegaya T, Sano M, Tabuchi H, Saito F, Umeda S
  • 雑誌名: Journal of Advances in Information Technology 巻: 8 ページ: 67-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extremely Low Prevalence of Amyloid Positron Emission Tomography Positivity in Parkinson's Disease without Dementia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mashima K, Ito D, Kameyama M, Osada T, Tabuchi H, Nihei Y, Yoshizaki T, Noguchi E, Tanikawa M, Iizuka T, Date Y, Ogata Y, Nakahara T, Iwabuchi Y, Jinzaki M, Murakami K, Suzuki N
  • 雑誌名: Eur Neurol 巻: 77 号: 5-6 ページ: 231-237
  • DOI: 10.1159/000464322
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] てんかん性健忘 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田渕肇
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 28(supp 1) ページ: 80-84
  • NAID: 130006894308
• [雑誌論文] 統合失調症と抗NMDA受容体脳炎 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀込俊郎，田渕肇
  • 雑誌名: 精神科 巻: 28 ページ: 503-507
• [雑誌論文] 頭部外傷の遅発性後遺症 慢性外傷性脳症（CTE）と頭部外傷に続発するアルツハイマー病を中心に (2016)
  • 著者名/発表者名: 高畑圭輔，田渕肇，三村將
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE:神経研究の進歩 巻: 68 ページ: 849-857
• [雑誌論文] てんかん性健忘 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田渕肇
  • 雑誌名: 高次脳機能研究 巻: 36 ページ: 183-190
  • NAID: 130006894308
• [学会発表] Tau-PET imaging of Alzheimer and non-Alzheimer dementia using 18F-PI2620 (2019)
  • 著者名/発表者名: Mimura M, Tabuchi H, Sano Y, Ito D, Yoshizaki T, Takahata K, Nakahara T, Jinzaki M
  • 学会等名: The 14th International Conference on Alzheimer’s & Parkinson’s Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] Disclosure of amyloid status for risk of Alzheimer’s disease to cognitively normal persons with subjective cognitive decline (2018)
  • 著者名/発表者名: Wake T, Tabuchi H, Funaki K, Ito D, Yamagata B, Yoshizaki T, kameyama M, Nakahara T, Murakami K, Jinzaki M, Yoshimasu H, Tanahashi I, Shimazaki H, Mimura M
  • 学会等名: Alzheimer’s Association International Conference 2018, 2018.7.22-26, Chicago, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Assessment of MMSE improvement by categories through choline esterase inhibitor medication in Alzheimer’s Disease patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki T, Mashima K, Tabuchi H, Funaki K, Yamagata B, Kuniyoshi N, Mimura M, Nakahara J, Ito D
  • 学会等名: 16Th Asian Oceanian Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] アルツハイマー病においてコリンエステラーゼ阻害薬により改善するMMSEの下位項目 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉崎崇仁、馬島恭子、船木桂、山縣文、田渕肇、三村將、国吉昇、鈴木則宏、中原仁、伊東大介
  • 学会等名: 第37回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] Agraphia as the initial symptoms of Alzheimers disease; Case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi T, Horigome T, Konishi M, Mimura M
  • 学会等名: Alzheimer’s Association International Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Neural basis of future thinking in major depression: a fMRI study (2017)
  • 著者名/発表者名: Katayama N, Nakagawa A, Umeda S, Terasawa Y, Kikuchi T, Tabuchi H, Yamagata B, Mimura M
  • 学会等名: Organization for Human Brain Mapping 2017 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Increased PET-detectable tau pathologies in late-life depression with psychosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi S, Takahata K, Shimada H, Kimura Y, Kubota M, Kitamura S, Ishii T, Takado Y, Tagai K, Nakajima S, Tarumi R, Tabuchi H, Mimura M, Suhara T, Higuchi M
  • 学会等名: 2017 Society of Biological Psychiatry Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Delayed-onset psychosis following TBI is associated with tau depositions in the neocortex but not with β-amyloid depositions: A PET study with [11C]PBB3 and [11C]PiB (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahata K, Kimura Y, Shimada H, Ichise M, Tabuchi H, Kitamura S, Kubota M, Moriguchi S, Ishii T, Niwa F, Endo H, Morimoto Y, Funayama M, Onaya M, Sahara N, SUmeda S, Mimura M, Higuchi M, Suhara T
  • 学会等名: 2017 Society of Biological Psychiatry Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 自覚的認知機能低下患者に対するアミロイドPET検査告知の影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 和氣大成，田渕肇，船木桂、伊東大介、山縣文、吉崎崇仁、亀山征史、中原理紀、村上康二、陣崎雅弘、三村將
  • 学会等名: 第36回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 神経心理学的検査によるMCIからアルツハイマー病への予後予測 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小西海香，田渕肇,山縣文,三村將
  • 学会等名: 第40回日本高次脳機能障害学会学術総会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-11-11
• [学会発表] Psychological impact of diagnostic disclosure of preclinical Alzheimer’s disease in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Wake T, Tabuchi H, Funaki K, Ito D, Murakami K, Mimura M
  • 学会等名: Alzheimer’s Association International Conference 2016
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2016-07-16
  • 国際学会
• [学会発表] アロマセラピーは健常高齢者の認知機能を改善するか (2016)
  • 著者名/発表者名: 和氣大成，田渕肇，神崎晶，梅田幸映，岸本年史，三村將
  • 学会等名: 第31回日本老年精神医学会
  • 発表場所: 金沢歌劇座（石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-06-23
• [学会発表] fMRIを用いたうつ病に対する認知行動療法の脳神経活動変化に関する予備的研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 片山奈理子，中川敦夫，寺澤悠理，菊池俊暁，梅田聡，田渕肇，三村將
  • 学会等名: 第112回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2016-06-02
• [学会発表] イメージングバイオマーカーを用いた高齢者の精神疾患の評価 タウ・アミロイドPETを用いた老年期精神障害の背景病理に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高畑圭輔，森口翔，田渕肇，島田斉，篠遠仁，木村泰之，北村聡一郎，三村將，樋口真人，須原哲也
  • 学会等名: 第112回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2016-06-02
• [学会発表] 前頭側頭葉変性症9例における[11C]PBB3 PETを用いた脳内タウ集積の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 丹羽文俊,島田斉，高畑圭輔，篠遠仁，遠藤浩信，北村聡一郎，平野成樹，樋口真人，須原哲也，田渕肇
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-05-18
• [図書] やさしい高次脳機能障害用語辞典 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田渕肇ら（種村純 編）
  • 総ページ数: 624
  • 出版者: ぱーそん書房
• [図書] 精神科レジデントマニュアル (2017)
  • 著者名/発表者名: 田渕肇ら（三村將 編）
  • 総ページ数: 340
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 精神医療・臨床心理の知識と技法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田渕肇ら（下山晴彦、中島義文 編）
  • 総ページ数: 345
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 高次脳機能障害の考えかたと画像診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田渕肇ら（武田克彦、村井俊哉 編）
  • 総ページ数: 306
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 神経内科Clinical questions and pearls (2016)
  • 著者名/発表者名: 田渕肇ら（高尾昌樹 編）
  • 総ページ数: 435
  • 出版者: 中外医学社