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メタボロミクス解析による急性放射線骨髄障害の重症度予測因子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 16K10339
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関弘前大学

研究代表者

門前 暁  弘前大学, 保健学研究科, 講師 (20514136)

研究協力者 真里谷 靖  
ヴォイチック アンジェイ  
千葉 満  
多田羅 洋太  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード急性放射線骨髄障害 / 骨髄抑制 / メタボローム / 造血細胞 / 骨髄微小環境 / メタボロミクス解析 / 造血前駆細胞 / 致死放射線量 / 重症度予測 / 尿中代謝産物 / 被ばく医療 / 線量依存性 / 放出パーターベーション / メタボロミクス / 生体内パーターベーション / 造血システム
研究成果の概要

本研究は、急性放射線骨髄障害を発症するイベントの際、生体内で生じる代謝擾乱の中からメタボローム解析技術により明らかにし、急性骨髄障害の重症度を早期に予測するためのバイオマーカーを見出すことを目的とした研究課題である。本課題では被ばくマウスモデルから、継時的または様々な線量にて造血組織である骨髄細胞を採取すると共に、体液を採取してメタボローム解析を実施した。その結果、血清中からはmiRNA群が、また尿中からは核酸・脂質酸化物群において被ばく72時間以内に特異変動を示した。これら成果は、癌放射線療法の副作用マーカーとして、また放射線事故での迅速トリアージのツールとしての有用性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題の成果は、極めて多量の電離放射線に曝された場合(例えば不慮の放射線事故や癌放射線治療での骨髄近傍への照射)、発症が想定される血液の血球減少を早期に予測するための被ばくマーカーとして役立つことが想定され、特に致死線量は明確に推定できるかもしれない。もし被ばく後早期にその医療対応が進めば、被ばく事故での救命や癌治療副作用の軽減が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (31件) (うち国際学会 6件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] ストックホルム大学(スウェーデン)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] ストックホルム大学・放射線防護研究センター(スウェーデン)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] ストックホルム大学・放射線防護研究センター(スウェーデン)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Malondialdehyde: a urinary toxic biomarker for unexpected exposure to high-dose ionizing radiation2019

    • 著者名/発表者名
      Monzen S, Chiba M, Mariya Y
    • 雑誌名

      Rinsho Byori

      巻: 67(3) ページ: 212-215

    • NAID

      40021862154

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 緊急時放射線被ばく線量推定のための尿中バイオマーカー8-Hydroxy-2’-Deoxyguanosineの検討2018

    • 著者名/発表者名
      Monzen S, Terada K, Morino Y, Chiba M
    • 雑誌名

      サイトメトリーリサーチ

      巻: 28 号: 1 ページ: 41-45

    • DOI

      10.18947/cytometryresearch.28.1_41

    • NAID

      130007378932

    • ISSN
      0916-6920, 2424-0664
    • 年月日
      2018-05-25
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective Effect of the c-mpl Agonist Romiplostim on Megakaryocytopoiesis of Human CD34+ Hematopoietic Progenitor Cells Exposed to Ionizing Radiation.2018

    • 著者名/発表者名
      Monzen S, Kimura S, Yamaguchi M, Kashiwakura I
    • 雑誌名

      J Interferon Cytokine Res

      巻: 38 号: 5 ページ: 206-212

    • DOI

      10.1089/jir.2017.0104

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A radioresistant fraction of acute promyelocytic leukemia cells exhibit CD38 cell-surface antigen and mRNA expression2018

    • 著者名/発表者名
      Monzen Satoru、Chiba Mitsuru、Ueno Tatsuya、Morino Yuki、Terada Kenji、Yamaya Hiroki、Hosokawa Yoichiro
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 15(5) ページ: 6709-6714

    • DOI

      10.3892/ol.2018.8099

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum miR-375-3p increase in mice exposed to a high dose of ionizing radiation2018

    • 著者名/発表者名
      Chiba Mitsuru、Monzen Satoru、Iwaya Chihiro、Kashiwagi Yuri、Yamada Sunao、Hosokawa Yoichiro、Mariya Yasushi、Nakamura Toshiya、Wojcik Andrzej
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 1302-1302

    • DOI

      10.1038/s41598-018-19763-7

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ascorbic acid does not reduce the anticancer effect of radiotherapy.2017

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa Y, Saga R, Monzen S, Terashima S, Tsuruga E.
    • 雑誌名

      Biomed Rep.

      巻: 6(1) 号: 1 ページ: 103-107

    • DOI

      10.3892/br.2016.819

    • NAID

      120006559351

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-tumor and anti-invasion effects of a combination of 4-methylumbelliferone and ionizing radiation in human fibrosarcoma cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Saga R, Monzen S, Chiba M, Yoshino H, Nakamura T, Hosokawa Y.
    • 雑誌名

      Oncol Lett.

      巻: 13(1) 号: 1 ページ: 410-416

    • DOI

      10.3892/ol.2016.5385

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 放射線被ばく時の急性骨髄障害における治療法の検討2018

    • 著者名/発表者名
      門前暁, 千葉満, 真里谷靖
    • 学会等名
      第65回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 尿中代謝産物を利用したバイオドシメトリ―の検討2018

    • 著者名/発表者名
      門前暁, 寺田賢司, 森野友貴, 佐藤孝徳, 千葉満
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第61回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 高線量率被ばくマウスの骨髄中造血前駆細胞の損傷の特徴2018

    • 著者名/発表者名
      森野友貴, 寺田賢司, 佐藤孝徳, 千葉満, Wojcik Andrzej, 門前暁
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第61回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 急性放射線障害に対する医療技術の検討 ~骨髄障害の重症化軽減を目指して~2018

    • 著者名/発表者名
      森野 友貴, 千葉 満, Andrzej Wojcik, 真里谷 靖, 門前 暁
    • 学会等名
      平成30年度放射線安全取扱部会年次大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 尿を用いたバイオドシメトリの検討2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤 孝徳, 寺田賢司, 真里谷 靖, 門前 暁
    • 学会等名
      平成30年度放射線安全取扱部会年次大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] CHARACTERISTICS OF BONE MARROW SUBPOPULATION IN A MOUSE MODEL UNDER HIGH DOSE RATE IONIZING RADIATION EXPOSURE2018

    • 著者名/発表者名
      Morino Y, Monzen S, Chiba M, Kamatsuka M, Fukui A, Mariya Y, Wojcik A
    • 学会等名
      The 33rd World Congress of Biomedical Laboratory Science (IFBLS)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 尿中代謝物に着目した放射線被ばくの線量評価マーカーの探索2017

    • 著者名/発表者名
      門前 暁, 寺田 賢司, 多和田 侑介, 真里谷 靖, Andrzej Wojcik
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌骨転移患者に対するRa-223内照射と腫瘍・骨代謝・酸化ストレスマーカーの経時的推移2017

    • 著者名/発表者名
      真里谷 靖, 門前 暁, 千葉 満
    • 学会等名
      第64回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿中代謝産物をバイオマーカーとした放射線被ばく影響の評価2017

    • 著者名/発表者名
      門前 暁, 千葉 満, 真里谷 靖
    • 学会等名
      第64回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 被ばくバイオマーカーとしての血中循環microRNAの検討2017

    • 著者名/発表者名
      千葉 満, 門前 暁, 真里谷 靖
    • 学会等名
      第64回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] biomarker of acute radiation syndrome: miR-375-3p increases in mouse serum by exposure to lethal/sublethal dose2017

    • 著者名/発表者名
      Chiba M, Monzen S, Mariya Y
    • 学会等名
      The 29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine (WASPaLM2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Urinary biomarkers of lethal/sublethal ionizing radiation doses2017

    • 著者名/発表者名
      Monzen S, Chiba M, Mariya Y
    • 学会等名
      The 29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine (WASPaLM2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高線量率放射線による骨髄細胞の損傷とsubpopulationの特徴2017

    • 著者名/発表者名
      森野 友貴, 高坂 望美, 鎌塚 みさと, 福井 麻未, 千葉 満, Andrzej Wojcik, 門前 暁
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第60回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 放射線治療における線量最適化を目的とした細胞外micro RNA発現の利用検討2017

    • 著者名/発表者名
      上野 達也, 門前 暁, 千葉 満, 細川 洋一郎
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第60回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿中代謝産物に着目した放射線被ばくマーカーの探索2017

    • 著者名/発表者名
      寺田 賢司, 多和田 侑介, 千葉 満, 真里谷 靖, 門前 暁
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第60回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿中代謝物に着目した緊急時バイオドシメトリの基礎的検証2017

    • 著者名/発表者名
      門前 暁, 寺田 賢司, 多和田 侑介, 真里谷 靖, 千葉 満, Andrzej Wojcik
    • 学会等名
      平成29年度放射線安全取扱部会年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Serum microRNAs for early diagnosis of acute radiation syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      Chiba M, Monzen S
    • 学会等名
      The 9th JARI Annual Meeting, The 4th JSEV Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 放射線被ばく線量推定のための尿中バイオマーカーの探索2017

    • 著者名/発表者名
      門前暁, 多和田侑介, 千葉満, 高坂望美, 森野友貴, 山屋大樹, 上野達也, Wojcik Andrzej
    • 学会等名
      第27回日本サイトメトリー学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 生物学的評価による放射線治療線量の最適化のための基礎的検討2017

    • 著者名/発表者名
      上野達也, 門前暁, 千葉満, 細川洋一郎
    • 学会等名
      第27回日本サイトメトリー学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 致死線量放射線被ばくバイオマーカーとしての血中循環microRNA2017

    • 著者名/発表者名
      千葉満, 門前暁
    • 学会等名
      第27回日本サイトメトリー学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Basic investigation to optimize radiation dose using biological information in radiotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Ueno T, Monzen S, Chiba M, Hosokawa Y
    • 学会等名
      the 73th annual scientific congress of the Japanese Society of Radiological Technology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 放射線被ばくに対する生物学的線量評価の有効性の確認と新たな取組み.2016

    • 著者名/発表者名
      門前 暁, 千葉 満, Lovisa Lundholm, Andrzej Wojcik.
    • 学会等名
      平成28年度放射線安全取扱部会年次大会.
    • 発表場所
      鎌倉芸術館(神奈川県鎌倉市)
    • 年月日
      2016-11-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト白血病細胞における放射線抵抗性獲得後の細胞外小胞mRNA発現の特徴.2016

    • 著者名/発表者名
      門前 暁, 千葉 満, Wojcik Andrzej, 真里谷 靖, 細川 洋一郎.
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会.
    • 発表場所
      JMSアステールプラザ(広島県広島市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 血清中循環microRNA に着目した急性放射線症候群バイオマーカー.2016

    • 著者名/発表者名
      千葉 満, 門前 暁.
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会.
    • 発表場所
      JMSアステールプラザ(広島県広島市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト前立腺癌細胞株に対するX 線照射によるヒアルロン酸への影響.2016

    • 著者名/発表者名
      村田 晃祥, 上野 達也, 嵯峨 涼, 門前 暁, 細川 洋一郎.
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会.
    • 発表場所
      JMSアステールプラザ(広島県広島市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト線維肉腫細胞に対する4-methylumbelliferone 投与と放射線併用による放射線増感効果.2016

    • 著者名/発表者名
      嵯峨 涼, 門前 暁, 千葉 満, 上野 達也, 村田 晃祥, 中村 敏也, 細川 洋一郎.
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会.
    • 発表場所
      JMSアステールプラザ(広島県広島市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 血清中循環microRNAに着目した新たな生物学的被ばく線量評価法の検討.2016

    • 著者名/発表者名
      千葉満, 門前暁.
    • 学会等名
      第63回日本臨床検査医学会学術集会.
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-09-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 分化型甲状腺癌患者における放射性ヨウ素内用療法の効果及び有害事象を予測する因子の探索.2016

    • 著者名/発表者名
      門前暁, 千葉満, 真里谷靖.
    • 学会等名
      第63回日本臨床検査医学会学術集会.
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-09-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Serum microRNAs for early diagnosis of acute radiation syndrome Serum miR-375-3p as a biomarker for early diagnosis of acute radiation syndrome.2016

    • 著者名/発表者名
      Chiba M, Monzen S
    • 学会等名
      The 32nd World Congress of Biomedical Laboratory Science (IFBLS2016)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-08-31
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Predictive biomarkers for detecting adverse effects using radioisotope ablation in patients with papillary thyroid carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Monzen S, Chiba M, Hosokawa Y, Mariya Y.
    • 学会等名
      The 32nd World Congress of Biomedical Laboratory Science (IFBLS2016)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-08-31
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Introduction to the Education of Radiological Technologist using e-learning System in University of Health Sciences.2016

    • 著者名/発表者名
      Monzen S, Matsutani H
    • 学会等名
      the 72th annual scientific congress of the Japanese Society of Radiological Technology
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-04-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 弘前大学 研究者総覧

    • URL

      http://hue2.jm.hirosaki-u.ac.jp/html/100000121_ja.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-22  

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