悪性リンパ腫におけるアミノ酸トランスポーターの解析と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 16K10342
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 塚本 憲史 群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (10292583)
• 研究分担者: 横濱 章彦 群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (40323365) ; 三井 健揮 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80420181) ; 滝沢 牧子 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70613090)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 悪性リンパ腫 / アミノ酸トランスポーター / アミノ酸代謝 / FAMT-PET / MIB1 / FAMT / 免疫組織化学 / リアルタイムPCR / 免疫組織化学染色

研究成果の概要

リンパ腫細胞株でアミノ酸トランスポーターおよび関連する蛋白LAT1、ASCT-2、CD98が亢進し、ｘCTの発現は限局的であった。リンパ腫臨床検体112例でLAT1、CD98の発現、MIB1陽性率を免疫組織化学染色で検討し、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）ではほぼ全例で強陽性、濾胞性リンパ腫（FL）で10-30％、濾胞辺縁帯B細胞リンパ腫（MZBCL）および小リンパ球性リンパ腫（SLL）では陽性率10％以下であった。CD98も同様の傾向であった。MIB-1陽性率、ASCT-2の発現との相関については検討中である。FAMT-PETは濾胞性リンパ腫11例で行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アミノ酸トランスポーターおよび関連する蛋白LAT1、ASCT-2、CD98は、リンパ腫細胞株で発現が亢進していた。リンパ腫症例の臨床検体でのアミノ酸トランスポーターLAT-1の発現の強さは、Aggressiveタイプ＞Indolentタイプであり、LAT-1関連分子であるCD98も同様の傾向であった。
増殖能の高いタイプでアミノ酸トランスポーターが発現していることは、その阻害により細胞増殖を抑えられる可能性があり、リンパ腫治療の新たな戦略となりうる。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic impact of trisomy 21 in follicular lymphoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mitsui T, Yokohama A, Koiso H, Saito A, Toyama K, Shimizu H, Ishizaki T, Irisawa H, Takizawa M, Saitoh T, Murayama K, Matsumoto M, Handa H, Hirato J, Kojima M, Murakami H, Tsukamoto N.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 184 号: 4 ページ: 570-577
  • DOI: 10.1111/bjh.15664
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor long-axis diameter and SUVmax predict long-term responders in 90Y-ibritumomab tiuxetan monotherapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto N, Yokohama A, Higuchi T, Mitsui T, Koiso H, Takizawa M, Shimizu H, Ishizaki T, Matsumoto M, Toyama K, Sakura T, Ogura H, Saitoh T, Ishida F, Murakami H, Tsushima Y, Handa H.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 109 号: 1 ページ: 91-97
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2526-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human telomerase reverse transcriptase expression in a CD34-positive hematopoietic progenitor of myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukemia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Handa H, Nishimoto N, Inoue M, Yokohama A, Tsukamoto N, Saitoh T, Murakami H.
  • 雑誌名: Hematol Oncol. 巻: - 号: 4 ページ: 520-522
  • DOI: 10.1002/hon.2620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between OGG1 S326C CC genotype and elevated relapse risk in acute myeloid leukemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Gotoh N, Saitoh T, Takahashi N, Kasamatsu T, Minato Y, Lobna A, Oda T, Hoshino T, Sakura T, Shimizu H, Takizawa M, Handa H, Yokohama A, Tsukamoto N, Murakami H.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 108 号: 3 ページ: 246-253
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2464-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early disease progression in patients with localized NK/T-cell lymphoma treated with concurrent chemoradiotherapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Suzuki R, Kim SJ, Ko YH, Oguchi M, Asano N, Miyazaki K, Terui Y, Kubota N, Maeda T, Kobayashi Y, Amaki J, Soejima T, Saito B, Shimoda E, Fukuhara N, Tsukamoto N, Shimada K, Choi I, Utsumi T, Ejima Y, Kim WS, Katayama N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: - 号: 6 ページ: 2056-2062
  • DOI: 10.1111/cas.13597
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Short-term administration of recombinant human erythropoietin decreases B cell number in human peripheral blood. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagashima T, Yokohama A, Nagai K, Kasamatsu T, Gotoh N, Iriuchishima H, Sekigami T, Saitoh T, Handa H, Tsukamoto N, Murakami H.
  • 雑誌名: Transfus Apher Sci. 巻: 57 号: 2 ページ: 208-214
  • DOI: 10.1016/j.transci.2018.01.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical management and outcomes of completely resected stage I follicular lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Yokohama A, Hashimoto Y, Takizawa M, Shimizu H, Miyazawa Y, Saitoh A, Toyama K, Ishizaki T, Mitsui T; Hiromi; Koiso, Saitoh T, Murayama K, Matsumoto M, Sawamura M, Murakami H, Hirato J, Kojima M, Nojima Y, Handa H, Tsukamoto N.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 58 号: 1 ページ: 10-16
  • DOI: 10.3960/jslrt.17031
  • NAID: 130006512993
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Rare Case of Chronic Active Epstein-Barr Virus (EBV) Infection Accompanied by the Infiltration of EBV-infected CD8+ T Cells into the Muscle. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Mitsui T, Ogawa Y, Iriuchishima H, Takizawa M, Yokohama A, Saitoh T, Koiso H, Tsukamoto N, Murakami H, Nojima Y, Handa H
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol. 巻: 36 号: 3 ページ: 196-201
  • DOI: 10.1097/mph.0000000000001026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recurrent alterations of the WW domain containing oxidoreductase gene spanning the common fragile site FRA16D in multiple myeloma and monoclonal gammopathy of undetermined significance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Handa H, Sasaki Y, Hattori H, Alkebsi L, Kasamatsu T, Saitoh T, Mitsui T, Yokohama A, Tsukamoto N, Matsumoto M, Murakami H.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 14 号: 4 ページ: 4372-4378
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6672
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long non-coding RNA MALAT1 is an inducible stress response gene associated with extramedullary spread and poor prognosis of multiple myeloma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Handa H, Kuroda Y, Kimura K, Masuda Y, Hattori H, Alkebsi L, Matsumoto M, Kasamatsu T, Kobayashi N, Tahara KI, Takizawa M, Koiso H, Ishizaki T, Shimizu H, Yokohama A, Tsukamoto N, Saito T, Murakami H.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 179 号: 3 ページ: 449-460
  • DOI: 10.1111/bjh.14882
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retrospective analysis of prognostic factors for Waldenstroem macroglobulinemia: a multicenter cooperative study in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Isoda A, Kojima M, Yokohama A, Tsukune Y, Sasaki M, Ito S, Ohtsu A, Koike M, Murayama K, Moriya K, Tamura H, Matsumoto M, Nakahashi H, Tanosaki S, Sakura T, Kawamura T, Miyanaga T, Nakamura N, Murakami H, Handa H, Tsukamoto N
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 106 号: 5 ページ: 681-690
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2297-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of B-cell lymphoma 6 alters gene expression profile in a myeloma cell line and is associated with decreased DNA damage response. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tahara K, Takizawa M, Yamane A, Osaki Y, Ishizaki T, Mitsui T, Yokohama A, Saitoh T, Tsukamoto N, Matsumoto M, Murakami H, Nojima Y, Handa H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108 号: 8 ページ: 1556-1564
  • DOI: 10.1111/cas.13283
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chromosome 16q genes CDH1, CDH13 and ADAMTS18 are correlated and frequently methylated in human lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Alkebsi L, Handa H, Yokohama A, Saitoh T, Tsukamoto N, Murakami H.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 12 ページ: 3523-3530
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunostimulation during and after R-CHOP therapy for B-cell lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Kasamatsu T, Ohmiya C, Nagashima T, Koiso H, Yokohama A, Handa H, Tsukamoto N, Gotoh N, Alkebsi L, Saito T, Hayashi K, Murakami H.
  • 雑誌名: Int J Exp Immunol 巻: 1 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [学会発表] Matrix Metalloproteinase and Tissue Inhibitor of Metalloproteinases Is Associated with Multiple Myeloma Progression, Prognosis and Extramedullary Plasmacytoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Rei Ishihara, Yuki Murakami, Kazuki Homma, Saki Watanabe, Tsukasa Oda, Masanobu Sunaga, Eiko Yamane, Nobuhiko Kobayashi, Yohei Osaki, Takuma Ishizaki, Hiroaki Shimizu, Hirono Iriuchishima, Hiromi Koiso, Norifumi Tsukamoto, Akihiko Yokohama, Gotoh Nanami, Rumi Ino, Takayuki Saitoh, Hirokazu Murakami, Hiroshi Handa
  • 学会等名: 米国血液学会
• [学会発表] CD5陽性DLBCLに対する自家移植の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松村 郁子, 清水 啓明, 飯野 宏允, 内藤 千晶, 宮澤 悠里, 石埼 卓馬, 外山 耕太郎, 小磯 博美, 横濱 章彦, 松本 守生, 小倉 秀充, 塚本 憲史, 平戸 純子, 半田 寛
  • 学会等名: 日本血液学会
• [学会発表] リンパ球増多生を契機に診断されたマントル細胞リンパ腫と濾胞性リンパ腫のComposite lymphomaの一例. (2018)
  • 著者名/発表者名: 石埼卓馬、横濱章彦、松本久美子、入内島裕乃、清水啓明、小磯博美、平戸純子、唐澤正光、塚本憲史、半田寛
  • 学会等名: 日本リンパ網内系学会
• [学会発表] CD5陽性DLBCLに対する自家移植の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松村郁子、清水啓明、内藤千晶、宮沢悠里、石埼卓馬、外山耕太郎、小磯博美、横濱章彦、松本守生、小倉秀充、塚本憲史、半田寛
  • 学会等名: 造血幹細胞移植学会
• [学会発表] Efficacy of 80% R-CHOP for patients with diffuse large B cell lymphoma aged 71 years and older. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Kanaya, Takeki Mitsui, Akihiko Yokohama, Norifumi Tsukamoto et al
  • 学会等名: 日本血液学会
• [学会発表] Early progression of disease in patients with newly diagnosed localized ENKL treated with RT-DeVIC (2017)
  • 著者名/発表者名: Ritsuro Suzuki, Motoko Yamaguchi, Norifumi Tsukamoto et al
  • 学会等名: 日本血液学会
• [学会発表] Cytogenetic Alterations Are Differently Associated with Disease Progression Depending on t(14;18) in Follicular Lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Yokohama, Takeki Mitsui, Hiromi Koiso, Norifumi Tsukamoto et al
  • 学会等名: 米国血液学会
• [学会発表] Clinical feature and MYD88 mutation in 12 case of LPL with non-IgM paraproteinemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Koiso、Akihiko Yokohama, Takemi Mitsui, Norifumi Tsukamoto et al
  • 学会等名: 日本血液学会