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最新陽子線治療技術下の超寡分割照射と長時間間歇照射と適応応答の影響と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K10400
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

杉江 愛生  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (80509258)

研究分担者 岩田 宏満  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (40611588)
荻野 浩幸  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 高度医療教育研究センター教授 (60315885)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード亜致死損傷の回復(SLDR) / 潜在致死損傷の回復(PLDR) / 直接作用 / 低線量率長時間放射線被曝 / Hsp90阻害薬 / DNA二本鎖切断(DNA DSB) / 適応応答 / 放射線ホルミシス / 低線量率長時間放射線照射 / 腫瘍生着実験 / DNA二本鎖切断(DSB) / γH2AX抗体染色 / 亜致死損傷の回復 / 潜在致死損傷の回復 / single cell / spheroid / 陽子線照射 / 一回大線量超寡分割照射 / 長時間間歇照射 / X線照射
研究成果の概要

最新技術を用いた陽子線照射後の亜致死損傷の回復(SLDR)は時間・分単位ともにX線に比し抑制されていた。陽子線の潜在致死損傷の回復(PLDR)はX線と差がなかった。陽子線ではX線に比し間接作用より直接作用の影響が増強されていた。低線量率長時間放射線被曝により、in vivoでは放射線ホルミシスによる生体成長促進効果と腫瘍生着遅延効果が示された。in vitroでは適応応答と考えられる大線量照射後の細胞生存率の上昇が認められ、DNA二本鎖切断(DNA DSB)の修復効果の増強によると考えられた。X線・陽子線ともに、Hsp90阻害薬による増感効果を認め、DNA DSBの修復阻害効果が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

陽子線照射後のSLDRはX線に比し抑制されていること、陽子線の直接作用の割合がX線より高いことを明らかにすることで、陽子線治療が放射線生物学的効果に優れるということを立証した。低線量率長時間放射線被曝の生体内および細胞レベルでの影響を明らかにし、その放射線生物学的機序につき一定の知見を得た。また、Hsp90阻害薬による陽子線照射の増感効果とその機序につき明らかにしつつある。以上の研究成果は、最新技術を用いた陽子線治療の最適な治療指針の確立とその効果の増強という目的に向けて有意義なものと考えられる。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Changes in the proliferation rate, clonogenicity, and radiosensitivity of cultured cells during and after continuous low-dose-rate irradiation2019

    • 著者名/発表者名
      Wang Z, Sugie C, Nakashima M, Kondo T, Iwata H, Tsuchiya T, Shibamoto Y
    • 雑誌名

      Dose-Response

      巻: 17 号: 2 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1177/1559325819842733

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biological Effects of Continuous Low-Dose-Rate Irradiation in Silkworms and Mice: Growth Promotion and Tumor Transplantability.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakashima M, Sugie C, Wang Z, Kondo T1, Manabe Y, Murai T, Shibamoto Y.
    • 雑誌名

      Dose Response

      巻: 16(4) 号: 4 ページ: 15593258-15593258

    • DOI

      10.1177/1559325818811753

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Recovery from sublethal damage and potentially lethal damage. Proton beam irradiation vs. X-ray irradiation2018

    • 著者名/発表者名
      Shingo Hashimoto, Chikao Sugie, Hiromitsu Iwata, Hiroyuki Ogino, Chihiro Omachi, Keisuke Yasui, Jun-etsu Mizoe, Yuta Shibamoto
    • 雑誌名

      Strahlentherapie und Onkologie

      巻: 194 号: 4 ページ: 343-351

    • DOI

      10.1007/s00066-017-1223-9

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] In vitro & in vivoにおけるHeat shock protein 90 阻害薬 DS-2248 のX線・陽子線増感効果とDNA二本鎖切断修復阻害効果2019

    • 著者名/発表者名
      王禎、近藤拓人、杉江愛生
    • 学会等名
      第25回癌治療増感研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Biological effects of continuous low-dose-rate irradiation in silkworms and mice: growth promotion and tumor transplantability.2019

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Nakashima
    • 学会等名
      International Society of Radiation Neurobiology-2019 (ISRN-2019)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Changes in the proliferation rate, clonogenicity, and radiosensitivity of cultured cells during and after continuous low-dose-rate irradiation.2019

    • 著者名/発表者名
      Zhen Wang
    • 学会等名
      International Society of Radiation Neurobiology-2019 (ISRN-2019)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Biological Effects of a Radiation Hormesis Sheet Emitting Very Low-Dose-Rate γ Rays2016

    • 著者名/発表者名
      Chikao Sugie, Yuta Shibamoto, et al.
    • 学会等名
      American Society for Radiation Oncology (ASTRO) 2016 Annual Meeting
    • 発表場所
      Boston Convention and Exhibition Center, Boston (USA)
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Potentially Lethal Damage Repair and Sublethal Damage Repair After Proton Beam Irradiation: Comparison With X-ray Treatment2016

    • 著者名/発表者名
      Shingo Hashimoto, Chikao Sugie, et al.
    • 学会等名
      American Society for Radiation Oncology (ASTRO) 2016 Annual Meeting
    • 発表場所
      Boston Convention and Exhibition Center, Boston (USA)
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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