| 研究課題/領域番号 |
16K10402
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
放射線科学
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
笹井 啓資 順天堂大学, 医学部, 教授 (20225858)
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| 研究分担者 |
田部 陽子 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (70306968)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 放射線増感 / 低酸素細胞 / がん幹細胞 / ヒートショックプロテイン / Sulfasalazine / グルタチオン / 低酸素放細胞射線増感 / sulfasalazine / 17-DMAG / Hsp90 / 癌幹細胞 / 低酸素環境 / DMAG / 放射線増感作用 / HIF1α / HSP90阻害剤 |
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| 研究成果の概要 |
腫瘍幹細胞は腫瘍内低酸素環境に存在し、放射線抵抗性である。本研究では低酸素細胞に対する放射線感受性を増強する薬剤の検討を行った。本研究で潰瘍性大腸炎治療薬サルファラジンSSZの低酸素増感効果が明らかになり、そのメカニズムは細胞内還元型グルタチオンの濃度低下によることを明らかにした。ヒートシックタンパクHsp90阻害剤17-DMAGが、HeLa および HT1080細胞で高い低酸素放射線増感効果を示した。低酸素抵抗性の原因の一つであるHIF-1をHsp90阻害することで抑制できたことが原因と考えられた。
以上SSZおよび17-DMAGの低酸素細胞増感作用を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腫瘍内の存在するがん幹細胞は治療抵抗性であり、がん治療後の再発原因と考えられている。とくに、がん幹細胞は低酸素ニッチェに存在するため、放射線感受性が低いと考えられる。本研究では、この放射線抵抗性を克服することを目的とした。
がん幹細胞に発現するCD44vにより安定化することで細胞内のGSH濃度を増加させるｘCTを潰瘍性大腸炎に長らく使用されてきたサルファサラジンが抑制することに注目して、本薬剤の低酸素細胞増感効果を明らかにした。サルファサラジンはこれまで臨床経験のある薬剤であり、臨床研究へつなげられる成果である。
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