肺腫瘍に対する体幹部定位放射線治療後放射線肺臓炎予防に対するクラリスの有効性検証

• 研究課題/領域番号: 16K10403
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 武田 篤也 東海大学, 医学部, 客員教授 (80296699)
• 研究分担者: 奥 洋平 東海大学, 医学部, 客員講師 (10468473) ; 秋庭 健志 東海大学, 医学部, 講師 (40276845) ; 国枝 悦夫 東海大学, 医学部, 教授 (70170008)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 定位放射線治療 / 放射線肺臓炎 / 障害予防 / クラリスロマイシン / 抗炎症作用 / 放射線治療 / 肺臓炎 / クラリス / 放射線肺臓炎予防 / 体幹部定位放射線治療 / 肺がん / 肺癌

研究成果の概要

クラリスロマイシンの放射性肺臓炎の発症を予防する効果を検証した。本研究では、①体幹部定位放射線治療患者におけるクラリスロマイシン服用例と非服用例における放射線肺臓炎の頻度、重症度を後方視的に比較し、クラリスロマイシンが放射線肺臓炎の予防薬として有望であるかを解析すること、②前向き試験における検証意義、対象症例等を考案し、有効性を評価する多施設研究への基盤とすることを目的とした。しかし、研究期間内に、臨床研究法の発効があり、当研究が該当することとなったため、実際には前向き試験は実施までは至らなかったが、それ以外では多くの有用な知見が得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

早期肺癌に対する体幹部定位放射線治療は、手術適応外患者に対する標準治療法とされ、また手術ハイリスク患者においても同等の生存率が報告されており今後さらなる適応拡大が期待される。しかし致死的有害事象もすくなかずあり、そのうち多数は放射線肺臓炎が原因となっている。そのため体幹部定位放射線治療における放射線肺臓炎の予防は重要な課題である。クラリスロマイシンの少量投与をおこなう本研究により放射線肺臓炎高リスク患者に対して体幹部定位放射線治療を行う際に、放射線肺臓炎の頻度減少が期待されれば、特発性肺線維症患者併発早期肺癌患者において根治的治療を行えるチャンスが増えるなど治療パラダイムを変える可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of stereotactic body radiotherapy and radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma: systematic review and meta‐analysis of propensity score studies (2021)
  • 著者名/発表者名: Eriguchi Takahisa、Takeda Atsuya、Tateishi Yudai、Tsurugai Yuichiro、Sanuki Naoko、Ebinuma Hirotoshi、Horita Nobuyuki
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: Online ahead of print 号: 7 ページ: 813-822
  • DOI: 10.1111/hepr.13647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereotactic body radiotherapy with a high maximum dose improves local control, cancer-specific death and overall survival in peripheral early-stage non-small cell lung cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Tateishi Y, Takeda A, Horita N, Tsurugai Y, Eriguchi T, Kibe Y, Sanuki N, Kaneko T.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 巻: 21 号: 1 ページ: 143-151
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2021.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Questionnaire survey comparing surgery and stereotactic body radiotherapy for lung cancer: lessons from patients with experience of both modalities (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeda Atsuya、Sanuki Naoko、Tsurugai Yuichiro、Taguri Masataka、Horita Nobuyuki、Hara Yu、Eriguchi Takahisa、Akiba Takeshi、Sugawara Akitomo、Kunieda Etsuo、Kaneko Takeshi
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Disease 巻: 11 号: 6 ページ: 2479-2489
  • DOI: 10.21037/jtd.2019.05.76
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stereotactic body radiotherapy for primary non-small cell lung cancer patients with clinical T3-4N0M0 (UICC 8th edition): outcomes and patterns of failure (2019)
  • 著者名/発表者名: Narita Atsuya、Takeda Atsuya、Eriguchi Takahisa、Saigusa Yusuke、Sanuki Naoko、Tsurugai Yuichiro、Enomoto Tatsuji、Kuribayashi Hidehiko、Mizuno Tomikazu、Yashiro Kae、Hara Yu、Kaneko Takeshi
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 60 号: 5 ページ: 639-649
  • DOI: 10.1093/jrr/rrz044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Substantial imbalance that is never eliminated with propensity score matched analyses in comparing surgery to stereotactic body radiotherapy for patients with early-stage non-small cell lung cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeda Atsuya、Tsurugai Yuichiro、Sanuki Naoko
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Disease 巻: 11 号: S9 ページ: S1415-S1419
  • DOI: 10.21037/jtd.2019.03.11
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pleural contact decreases survival in clinical T1N0M0 lung cancer patients undergoing SBRT. (2019)
  • 著者名/発表者名: Eriguchi T, Takeda A, Tsurugai Y, Sanuki N, Kibe Y, Hara Y, Kaneko T, Taguri M, Shigematsu N.
  • 雑誌名: Radiother Oncol 巻: 134 ページ: 191-198
  • DOI: 10.1016/j.radonc.2019.02.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereotactic body radiotherapy for patients with non-small-cell lung cancer using RapidArc delivery and a steep dose gradient: prescription of 60% isodose line of maximum dose fitting to the planning target volume (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsurugai Yuichiro、Takeda Atsuya、Sanuki Naoko、Eriguchi Takahisa、Aoki Yousuke、Oku Yohei、Akiba Takeshi、Sugawara Akitomo、Kunieda Etsuo
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 60 号: 3 ページ: 364-370
  • DOI: 10.1093/jrr/rry112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiotherapy for Hepatocellular Carcinoma Results in Comparable Survival to Radiofrequency Ablation: a Propensity Score Analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Hara Koji、Takeda Atsuya、Tsurugai Yuichiro、Saigusa Yusuke、Sanuki Naoko、Eriguchi Takahisa、Maeda Shin、Tanaka Katsuaki、Numata Kazushi
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 1 号: 6 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1002/hep.30591
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clarithromycin mitigates radiation pneumonitis in patients with lung cancer treated with stereotactic body radiotherapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeda Atsuya、Tsurugai Yuichiro、Sanuki Naoko、Enomoto Tatsuji、Shinkai Masaharu、Mizuno Tomikazu、Aoki Yousuke、Oku Yohei、Akiba Takeshi、Hara Yu、Kunieda Etsuo
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Disease 巻: 10 号: 1 ページ: 247-261
  • DOI: 10.21037/jtd.2017.12.22
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stereotactic body radiotherapy for operable early-stage non-small cell lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Eriguchi T, Takeda A, Sanuki N, Tsurugai Y, Aoki Y, Oku Y, Hara Y, Akiba T, Shigematsu N.
  • 雑誌名: lung cancer 巻: 109 ページ: 62-67
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.04.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereotactic body radiotherapy for lung cancer patients with idiopathic interstitial pneumonias. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsurugai Y, Takeda A, Sanuki N, Enomoto T, Kaneko T, Hara Y, Mizuno T, Saeki N, Aoki Y, Oku Y, Akiba T, Kunieda E
  • 雑誌名: Radiother Oncol. 巻: 125 号: 2 ページ: 310-316
  • DOI: 10.1016/j.radonc.2017.08.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereotactic body radiotherapy for chronic obstructive pulmonary disease patients undergoing or eligible for long-term domiciliary oxygen therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Takeda A, Eriguchi T, Sanuki N, Aoki Y, Nishimura S, Enomoto T, Shinkai M, Kawana A, Kaneko T.
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 57(1) 号: 1 ページ: 62-67
  • DOI: 10.1093/jrr/rrv064
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射線有害反応と対策８ 放射線治療における注意事項 ―ペースメーカーと植え込み型除細動器― (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐貫直子，鶴貝雄一郎，武田篤也
  • 雑誌名: 乳癌の臨床 巻: 31(1) ページ: 37-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the consolidation to maximum tumor diameter ratio and outcomes following stereotactic body radiotherapy for stage I non-small-cell lung cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsurugai Y, Kozuka T, Ishizuka N, Oguchi
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 92 ページ: 47-52
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] 汎用放射線治療装置における呼吸性移動対策 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥洋平
  • 雑誌名: 臨床放射線 巻: 61 （02） ページ: 303-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereotactic body radiotherapy (SBRT) for T3 and T4N0M0 non-small cell lung cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Eriguchi T, Takeda A, Sanuki N, Nishimura S, Takagawa Y, Enomoto T, Saeki N, Yashiro K, Mizuno T, Aoki Y, Oku Y, Yokosuka T, Shigematsu N
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 57(3) 号: 3 ページ: 265-72
  • DOI: 10.1093/jrr/rrw023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereotactic Body Radiotherapy for Patients with Oligometastases from Colorectal Cancer: Risk-adapted Dose Prescription with a Maximum Dose of 83-100 Gy in 5 Fractions (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Sanuki N, Tsurugai Y,Oku Y, Aoki Y
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 57(4) 号: 4 ページ: 400-5
  • DOI: 10.1093/jrr/rrw029
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【がん放射線療法Update 2016】 疾患別治療成績 ここまで治るようになった!機能温存と生存率向上 肝細胞癌に対する体幹部定位放射線治療(SBRT) 肝細胞癌に対する根治治療のひとつの選択肢として (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田篤也,佐貫直子,鶴貝雄一郎
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 257（1） ページ: 85-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺癌に対する体幹部定位放射線治療の適応の現状および手術との比較 手術とSBRTの成績に明確な生存率の差は証明されていない (2016)
  • 著者名/発表者名: 大西洋，武田篤也
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4786 ページ: 58-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] リニアックによる定位放射線治療の実際 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田篤也，奥洋平，佐貫直子，鶴貝雄一郎
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 11月号 ページ: 18-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCCに対する体幹部定位放射線治療（SBRT） (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田篤也，佐貫直子，鶴貝雄一郎
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 11月号 ページ: 787-796
  • 査読あり
• [学会発表] マクロライド系抗生物質 クラリスロマイシン（CAM）はSBRT 後放射線肺臓炎（RP）を軽減させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤也，鶴貝 雄一郎，佐貫 直子， 青木 陽介，奥 洋平
  • 学会等名: 第30回高精度放射線外部照射部会学術大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（(宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-18
• [学会発表] Hepatocellular carcinoma after Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT): learning about what is happening in the liver (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Okada M, Numata K
  • 学会等名: 103th. Scientific Assembly and Annual Meeting of RSNA
  • 国際学会
• [学会発表] 肝臓癌に対する体幹部定位放射線治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤也
  • 学会等名: 第55回日本癌治療学会
• [学会発表] クラリスロマイシンは肺がんに対する体幹部定位放射線治療後の放射線肺臓炎を緩和させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤也
  • 学会等名: 第24回マクロライド新作用研究会
• [学会発表] Stereotactic body radiotherapy (SBRT) for liver tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤也
  • 学会等名: 第73回日本放射線技術学会総会学術大会
• [学会発表] Therapy Evaluation of Hepatocellular Carcinoma after Radio-frequency Ablation and Stereotactic Body Radiotherapy by CT, MR and US: Updated Interpretation (2016)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Numata K, Takeda A, Tanaka K, Murakami T, Murayama S
  • 学会等名: RSNA 102nd Scientific Assembly & Annual Meeting
  • 発表場所: McCormick Place（USA Chicago）
  • 年月日: 2016-11-27
• [学会発表] RapidArc-SBRTのレシピとエスプリ (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田篤也、奥洋平、仁科亮平
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会 第29回学術大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市左京区）
  • 年月日: 2016-11-25
• [学会発表] Excellent Survival! Multi-Institutional Study of Stereotactic Body Radiation Therapy for Medically Operable and Young (70 Years Old or Younger) Patients With Stage I Non-Small Cell Lung Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onishi H, Shioyama Y, Matsumoto Y, Takayama K, Matsuo Y, Miyakawa A, Yamashita H, Matsushita H, Aoki M, Nihei K, Kimura T, Ishiyama H, Murakami, Nakata K, Takeda A, Uno T, Nomiya T, Takanaka T, Seo Y
  • 学会等名: The 58th American Society of Therapeutic Radiation Oncology Annual Meeting
  • 発表場所: USABoston Convention and Exhibition Center（USA Boston）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 肝癌治療の明日に向けて 孤立性肝細胞癌に対する体幹部定位放射線治療(SBRT:stereotactic body radiotherapy)の治療成績 第2相試験の結果報告 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田 篤也, 佐貫 直子, 鶴貝 雄一郎
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ幕張(千葉県千葉市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [図書] 最新科学が進化させた世界一やさしいがん治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 武田篤也
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: ベストセラーズ
  • ISBN: 4584138427