マージナルドナー肝移植に対する親生体素材シートを用いた肝細胞移植ブースト法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K10417
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 宮澤 恒持 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (80757237)
• 研究分担者: 宮城 重人 東北大学, 大学病院, 准教授 (00420042) ; 後藤 昌史 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50400453) ; 原 康之 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (50636008)
• 研究協力者: 原 康之 東北大学, 大学病院, 非常勤講師 (50636008)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2017年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: 線維芽細胞シート被覆肝細胞 / 門脈内移植 / 肝臓実質内移植 / 脾臓実質内移植 / 原始免疫反応 / 自己細胞シート / 肝細胞移植 / 親生体素材シート / 自己線維芽細胞シート / 被覆肝細胞 / 細胞移植 / 門脈圧亢進 / 類洞微小循環 / 移植・再生医療

研究成果の概要

無アルブミンラットへの移植実験では、線維芽細胞シート被覆肝細胞を、従来の門脈内移植、文献的報告の多い脾臓実質内移植、腎皮膜下移植、我々の目指す肝臓実質内移植、さらに大網、鼠径部、ADSC（脂肪）、皮下、筋肉、腹腔内にも移植し比較検討した（今までこれをきちんと比較した報告が存在しなかった）。血清アルブミン値の推移と免疫染色にて生着を評価した。
その結果最も生着効率が高いのは驚くことに門脈内肝細胞移植であった（線維芽細胞シート被覆による原始免疫反応を回避する効果があったと考えられる）。この結果は2018国際移植学会(Spain Madrid)で報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞の大きさで生着率が変わるのではなく個々の細胞の性質で生着率が変わることが分かった点、最も生着効率が高いのは結果的には門脈内肝細胞移植であることが分かった点、肝細胞は線維芽細胞シート被覆により原始免疫反応を回避する効果があり生着率が上がることが分かった点で、学術的意義が高いと考えられる

研究成果

• [雑誌論文] Cytoprotective Effects of Mesenchymal Stem Cells During Liver Transplantation from Donors After Cardiac Death in Rats. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sasajima H, Miyagi S, Kakizaki Y, Kamei T, Unno M, Satomi S, Goto M.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 2018 Nov;50(9):2815-2820. 巻: 50(9) 号: 9 ページ: 2815-2820
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2018.02.180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation Between Splenectomy and Portal Vein Complications in Living Donor Liver Transplantation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyagi S, Nakanishi C, Hara Y, Nakanishi W, Tokodai K, Shimizu K, Uematsu S, Kumata H, Kakizaki Y, Goto M, Kamei T, Unno M, Satomi S.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 2018 Nov;50(9):2611-2613. 巻: 50(9) 号: 9 ページ: 2611-2613
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2018.03.104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Middle Hepatic Vein Tributaries Preserving Technique Until Just Before Graft Retrieval on Donors' Surgical Outcomes in Living Donor Liver Transplantation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa K, Miyagi S, Nakanishi C, Hara Y, Tokodai K, Nakanishi W, Uematsu S, Shimizu K, Goto M, Kamei T, Unno M.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 2018 Jun;50(5):1538-1543. 巻: 50(5) 号: 5 ページ: 1538-1543
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2018.02.061
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Optimization of the Prevascularization Procedures for Improving Subcutaneous Islet Engraftment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Uematsu SS, Inagaki A, Nakamura Y, Imura T, Igarashi Y, Fathi I, Miyagi S, Ohuchi N, Satomi S, Goto M.
  • 雑誌名: Transplantation. 2018 Mar;102(3):387-395 巻: 102(3) 号: 3 ページ: 387-395
  • DOI: 10.1097/tp.0000000000001970
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effects of short-term subnormothermic perfusion after cold preservation on liver grafts from donors after cardiac death: An ex vivo rat model (2018)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki Y, Miyagi S, Shimizu K, Miyazawa K, Nakanishi W, Tokodai K, Hara Y, Nakanishi C, Unno M, Kamei T, Goto M, Satomi S
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 102 号: 4 ページ: e147-e154
  • DOI: 10.1097/tp.0000000000002080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arterial and biliary complications after living donor liver transplantation: a single-center retrospective study and literature review. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyagi S, Kakizaki Y, Shimizu K, Miyazawa K, Nakanishi W, Hara Y, Tokodai K, Nakanishi C, Kamei T, Ohuchi N, Satomi S.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 48(2) 号: 2 ページ: 131-139
  • DOI: 10.1007/s00595-017-1515-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Optimization of Short-Term Hepatocyte Preservation Before Transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka K, Inagaki A, Nakamura Y, Matsumura M, Yoshida S, Imura T, Igarashi Y, Miyagi S, Ohashi K, Enosawa S, Kamei T, Unno M, Ohuchi N, Satomi S, Goto M.
  • 雑誌名: Transplant Direct. 巻: 19;3(7) 号: 7 ページ: e176-e176
  • DOI: 10.1097/txd.0000000000000687
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful Simultaneous Pancreas-Kidney Transplantation Using the Injured Pancreas Graft (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyagi S, Shimizu K, Miyazawa K, Nakanishi W, Hara Y, Tokodai K, Nakanishi C, Satomi S, Goto M, Unno M, Kamei T.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 49(10) 号: 10 ページ: 2315-2317
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2017.10.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol Prevents Warm Ischemia-Reperfusion Injury in Liver Grafts From Non-Heart-Beating Donor Rats (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Shimizu, S. Miyagi, K. Miyazawa, M. Goto, et al.(total 9)
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 48 号: 4 ページ: 1221-25
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2015.11.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] The reconstruction of hepatic arteries using extra-anatomical free autografts in living donor liver transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyagi S, Shimizu K,Miyazawa K, Kakizaki Y, Fujio A, Hara Y, Nakanishi C, Goto H,Kamei T,Kawagishi N, Ohuchi N, and Satomi S.
  • 雑誌名: J Transplant Technol Res 巻: 7:2 号: 02 ページ: 157-157
  • DOI: 10.4172/2161-0991.1000157
  • 査読あり
• [学会発表] The optimization of the hepatocyte surface modification procedures in terms of heparin and apyrase for improving hepatocyte engraftment (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Ogasawara1, Yuji Teramura2,3, Takehiro Imura4, Akiko Inagaki4, Yoshikatsu Saito1, Muneyuki Matsumura1, Kengo Fukuoka1, Ibrahim Fathi4, Shigehito Miyagi1, Kristina Nilsson3, Kazuo Ohashi5, Michiaki Unno1, Takashi Kamei1, Susumu Satomi1, Bo Nilsson3, Elisabet Gustafson6, Masafumi Goto1,2
  • 学会等名: 27th International Congress of The Transplantation Society
  • 国際学会
• [学会発表] A comparison of the transplant efficiency between intraportal and intrasplenic procedures in hepatocyte transplantation (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Ogasawara1, Akiko Inagaki2, Takehiro Imura2, Yoshikatsu Saito1, Muneyuki Matsumura1, Kengo Fukuoka1, Ibrahim Fathi2, Shigehito Miyagi1, Kazuo Ohashi3, Michiaki Unno1, Takashi Kamei1, Susumu Satomi1 and Masafumi Goto1,2
  • 学会等名: 27th International Congress of The Transplantation Society
  • 国際学会
• [学会発表] The risk factors for portal vein thrombosis after living donor liver transplantation in adults (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigehito Miyagi, Chikashi Nakanishi, Yasuyuki Hara, Wataru Nakanishi, Kazuaki Tokodai, Kenji Shimizu, Satomi Uematsu, Hiroyuki Kumata, Yuta Kakizaki, Masafumi Goto, Susumu Satomi, Michiaki Unno and Takashi Kamei
  • 学会等名: 27th International Congress of The Transplantation Society
  • 国際学会
• [学会発表] The Cytoprotective Effects of Mesenchymal Stem Cells on Liver Transplantation from Donors after Cardiac Death (2017)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Sasajima, Shigehito Miyagi, Koji Miyazawa, Kenji Shimizu, Takashi Kamei1, Michiaki Unno1, Susumu Satomi1, and Masafumi Goto
  • 学会等名: 15th Congress of the Asian Society of Transplantation (CAST)
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of the middle hepatic vein tributaries preserving technique just until graft retrieving on donors' surgical outcomes in living donor liver transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Koji Miyazwa, Shigehito Miyagi, Chikashi Nakanishi, Yasuyuki Hara, Kazuaki Tokodai, Wataru Nakanishi
  • 学会等名: 15th Congress of the Asian Society of Transplantation (CAST)
  • 国際学会
• [学会発表] 肝細胞移植におけるグラフト保存法の至適化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福岡健吾，松村宗幸，吉田諭，猪村武弘，稲垣明子，五十嵐康宏， 宮城重人，大橋一夫，絵野沢 伸，大内憲明，里見 進，後藤昌史
  • 学会等名: 日本移植学会
  • 発表場所: 東京品川 グランドプリンス新高輪
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] 移植前肝細胞評価法としてのADP/ATP assayの有用性に関する検証 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松村 宗幸1 猪村 武弘2 福岡 健吾1 稲垣 明子2 宮城 重人1 大橋 一夫3 大内 憲明4 里見 進1 後藤 昌史1 2
  • 学会等名: 日本移植学会
  • 発表場所: 東京品川 グランドプリンス新高輪
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] The effects of resveratrol on liver transplantation from non-heart-beating donors in pigs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenji Shimizu1, Shigehito Miyagi1, Koji Miyazawa1, Kai Maida1, Toshiaki Kashiwadate1,Yasuyuki Hara1, Masafumi Goto1,2, Naoki Kawagishi1, Noriaki Ohuchi1 and Susumu Satomi1
  • 学会等名: 国際移植学会
  • 発表場所: HongKong, China
  • 年月日: 2016-08-19
  • 国際学会