| 研究課題/領域番号 |
16K10430
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
高田 泰次 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (10272197)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 肝移植 / トランスレーショナル研究 / トランスレーショナルリサーチ / 移植 |
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| 研究実績の概要 |
肝移植医療におけるドナー不足に対する方策として心停止後ドナー(DCD)からの肝移植が注目されているが、脳死肝移植に比べて移植後早期のグラフト機能不全と、胆管狭窄などの胆管合併症の危険性が高いことが指摘されている。これらDCDからのグラフト肝に生じる合併症の原因として、通常の肝移植における冷保存再灌流障害に加えて心停止前後の肝温虚血が上乗せされるため、肝微小循環障害がより強く出ることが考えられる。本邦での現状において、DCD肝移植を臨床導入するための課題として１）この肝微小循環障害を軽減しグラフト肝機能を保護する方法、２）保存後の移植直前の時点でのグラフト肝viabilityの正確な評価法、の2つを確立することが必須である。本研究はDCD肝移植の臨床に踏み切るためのトランスレーショナル研究として、ブタ肝移植実験によってこれらの課題について検討することを目的として開始した。
これまでの成果として、１）まず愛媛大学総合科学研究支援センターの中の動物実験センターでブタ肝移植実験のモデル作成を行い、非障害グラフトでの肝移植による生存を得られるようになった。さらにＤＣＤブタからのグラフトを用いた肝移植手術を行い、温虚血の許容限界が30分から60分の間にあることが判明した。２）またブタ肝移植実験と平行して、グラフト肝機能保護のため微小循環障害を軽減するpharmacological protectionとして有効な薬剤併用による「recovery system」開発のためにラットDCD肝移植実験も行った。これまでリコモヂュリンなどの数種類の薬剤の効果を検討した。３）今後はブタ肝移植実験において、許容限界を超える条件での様々な薬剤によるグラフト肝機能保護効果を検討する予定である。
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