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マウス・ヒト間葉系細胞から人工間葉系幹細胞の樹立

研究課題

研究課題/領域番号 16K10435
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関琉球大学

研究代表者

潮平 知佳  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50325833)

研究分担者 野口 洋文  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50378733)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードiTS-M cells / iPS cells / reprogramming factors / ADSCs / VEE-RNA vector / VEE-RNAベクター / 人工間葉系幹細胞(iTS-M) / 脂肪由来幹細胞 / 組織特異的幹細胞(iTS) / 組織特異的幹細胞 / iPS / ES / エピジェネティックメモリ / 人工間葉系幹細胞 / iTS細胞 / 移植・再生医療 / 細胞・組織 / 糖尿病
研究成果の概要

本研究では、継代を重ね老化したヒト脂肪由来幹細胞(hADSCs)に、self-replicating VEE-RNAベクターを用いて遺伝子導を行い、人工間葉系幹細胞(induced tissue-specific stem cells from mesencymal cells:iTS-M細胞)を作製し評価を行った。結果、もとのADSCsが老化して失った自己複製能を回復し寿命が延命したiTS-M細胞を樹立することができた。また、樹立したiTS-M細胞は、一部の遺伝子発現を除いて、もとのADSCsと同様の遺伝子発現および脂肪や骨への分化誘導能を保持していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脂肪由来幹細胞(ADSCs)は、脂肪・骨・軟骨などの中胚葉系細胞への分化が可能な点や多くの成長因子を分泌することで臓器・組織の修復を促す点により、様々な疾患の治療に使用できる可能性を秘めた細胞として近年注目、多くの臨床研究の報告がなされている。しかしADSCsの自己複製能は限定的で、継代数を重ねることによる機能低下が報告されている。本研究は老化して自己複製能を失ったヒトADSCsにiPS作成技術を応用してヒト人工間葉系幹細胞(iTS-M細胞)を樹立した点が独創的であり、臨床応用を考慮した場合、ADSCsの安定供給およびバンク化を目指すうえで、本研究は臨床応用の実現性の高い研究であると思われる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Characterization of induced tissue-specific stem cells from pancreas by a synthetic self-replicative RNA2018

    • 著者名/発表者名
      Miyagi-Shiohira Chika、Nakashima Yoshiki、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Noguchi Hirofumi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 12341-12341

    • DOI

      10.1038/s41598-018-30784-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Development of Cancer through the Transient Overexpression of Reprogramming Factors2018

    • 著者名/発表者名
      Miyagi-Shiohira Chika、Nakashima Yoshiki、Kobayashi Naoya、Saitoh Issei、Watanabe Masami、Noguchi Yasufumi、Kinjo Takao、Noguchi Hirofumi
    • 雑誌名

      Cell Medicine

      巻: 10 ページ: 215517901773317-215517901773317

    • DOI

      10.1177/2155179017733172

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Induction of Expandable Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells from Aged Mesenchymal Stem Cells by a Synthetic Self-Replicating RNA.2018

    • 著者名/発表者名
      Miyagi-Shiohira C, Nakashima Y, Kobayashi N, Kitamura S, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi H
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 6 号: 11 ページ: 3489-3489

    • DOI

      10.3390/ijms19113489

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adhesion characteristics of porcine pancreatic islets and exocrine tissue to coating materials.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Y, Miyagi-Shiohira C, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi H.
    • 雑誌名

      Islets

      巻: -

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induced Tissue-Specific Stem Cells and Epigenetic Memory in Induced Pluripotent Stem Cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Miyagi-Shiohira C, Nakashima Y.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 21;19(4) 号: 4 ページ: 930-930

    • DOI

      10.3390/ijms19040930

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Comparison of Pancreatic Islet Purification using Iodixanol with University of Wisconsin and with Na-Lactobionate and Histidine Solutions.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Y, Miyagi-Shiohira C, Ebi N, Hamada E, Tamaki Y, Kuwae K, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Kinjo T, Noguchi H.
    • 雑誌名

      Cell Med

      巻: -

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The development of cancer through the transient overxpression of reprogrammming factor.2017

    • 著者名/発表者名
      Miyagi-Shiohira C, et al.
    • 雑誌名

      Cell Med.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] RCAN-11R peptide provides immunosuppression for fully mismatched islet allografts in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Sugimoto K, Miyagi-Shiohira C, Nakashima Y, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi Y.
    • 雑誌名

      Scientific Reprots.

      巻: - 号: 1 ページ: 3043-3043

    • DOI

      10.1038/s41598-017-02934-3

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of EGR1 on pancreatic endoderm differentiation.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsugata T, Nikoh N, Kin T, Miyagi-Shiohira C, Nakashima Y, Saitoh I, Noguchi Y, Ueki H, Watanabe M, Kobayashi N, Shapiro AMJ, Noguchi H.
    • 雑誌名

      Cell Med

      巻: -

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of islet purification methods to make continuous density gradient and to load tissue.2017

    • 著者名/発表者名
      Ebi N, Miyagi-Shiohira C, Hamada E, Tamaki Y, Masamoto M, Makishi E, Nakashima Y, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi Y, Kinjo T Noguchi H.
    • 雑誌名

      Cell Med

      巻: -

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A proteome analysis of pig pancreatic islets and exocrine tissue by liquid chromatography with tandem mass spectrometry.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Y, Miyagi-Shiohira C, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi H.
    • 雑誌名

      Islets

      巻: Nov2;9(6) ページ: 159-176

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of Serum-Free, Xeno-Free Cryopreservation Solutions for Human Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyagi-Shiohira C, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi Y, Matsushita M, Noguchi H.
    • 雑誌名

      Cell Med.

      巻: 9 ページ: 15-20

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 自律複製型RNAベクターによる人工膵幹細胞(iTS-P)の樹立2019

    • 著者名/発表者名
      潮平知佳
    • 学会等名
      日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] RNAベクターを用いたマウス人工膵幹細胞(RNA iTS-P)の樹立2017

    • 著者名/発表者名
      潮平知佳
    • 学会等名
      日本膵・膵島移植研究会
    • 発表場所
      京都大学芝蘭会館2階山内ホール 京都府京都市左京区吉田近衛町
    • 年月日
      2017-03-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [産業財産権] 分化コントロール化合物を用いて造腫瘍性を持つおそれのある未分化iPS細胞等の混入を除去する方法2018

    • 発明者名
      中島義基、大政健史、野口洋文、潮平知佳
    • 権利者名
      中島義基、大政健史、野口洋文、潮平知佳
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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