| 研究課題/領域番号 |
16K10448
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
外科学一般
|
|---|
| 研究機関 | 弘前大学 |
|---|
研究代表者 |
諸橋 聡子 弘前大学, 医学研究科, 助教 (90569592)
|
|---|
| 研究分担者 |
呉 雲燕 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40636586)
鬼島 宏 弘前大学, 医学研究科, 教授 (90204859)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
|---|
| キーワード | 時計遺伝子 / 微小環境 / ヒト癌細胞 / 乳癌 / ＴＧＦβ / 転写因子 / 分子標的治療薬 |
|---|
| 研究成果の概要 |
ヒト癌細胞において、時計遺伝子DEC1, DEC2が、podoplaninを介した上皮間葉転換（Epithelial Mesenchymal transition；EMT)の制御に関わっていることが証明された。また、ヒト癌細胞において、抗癌剤シスプラチンを添加した場合、時計遺伝子DEC2は、anti-apoptotic因子として機能する可能性が示唆された。さらに、ヒト癌細胞株おいて、TGFβがDEC1の転写／翻訳レベルを増加させ、DEC2の転写/翻訳を減少させることが示された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、概日リズムの下で、時計遺伝子の発現に対応した癌細胞増殖・癌細胞－間質の相互作用・腫瘍血管新生の機序を証明することで、癌微小環境の病態解明と、増殖制御機構の構築を目標とすた。さらには、概日リズムおよび微小環境を考慮した新たな時計遺伝子をターゲットとした抗がん剤（分子標的治療薬を含む）の概念を構築することに挑んだ。時計遺伝子が、ヒト癌細胞において、アポトーシスや上皮間葉転換（EMT）に関与していることを示すことができた。このことは、時計遺伝子（DEC）が抗がん剤（分子標的治療薬）としての可能性を有していることと理解される。
|
