| 研究課題/領域番号 |
16K10449
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
瀬谷 和彦 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40281919)
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| 研究分担者 |
古川 賢一 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (20165468)
福田 幾夫 弘前大学, 医学研究科, 教授 (50344594)
大徳 和之 弘前大学, 医学部附属病院, 准教授 (50374822)
村上 学 弘前大学, 医学研究科, 教授 (80302090)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 大動脈弁狭窄症 / 異所性石灰化 / 大動脈弁間質細胞 / マトリックスGlaタンパク質 / テネイシンX / 外科 / 薬理学 |
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| 研究成果の概要 |
本研究において、大動脈弁から得た間質細胞（HAVICs）の多くが間葉系未分化細胞であることを確認した。これらは造血幹細胞マーカー、CD34陽性及び陰性細胞に分けられ、陰性細胞が石灰化刺激に高感受性であった。両細胞間の遺伝子発現をDNAマイクロアレイにより解析し、細胞外マトリックスタンパク質の一つ、テネイシンX（TNX）の発現低下がHAVICs石灰化に寄与する可能性を見出した。一方、骨形成タンパク質２拮抗薬、マトリックスGlaタンパク質（MGP）のノックダウンがHAVICs自発石灰化を誘発した。以上の結果は、TNXやMGPの発現低下細胞が、大動脈弁石灰化の原因細胞となりうる可能性を示唆した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
・本研究の学術的意義は、異所性石灰化について動脈硬化以外の要因を調べることであり、そのために弁内に存在する未分化細胞に着目して石灰化の原因細胞を明らかにするところにある。
・異所性石灰化機構の解明は、石灰化大動脈弁狭窄症の病態基盤を構築し、石灰化シグナリング機構を抑制する活性物質を礎とした新規薬物治療薬の開発に応用できると共に、高齢者の健康寿命向上に寄与することができることに社会的意義がある。
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