甲状腺癌幹細胞を標的とした新たな治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K10467
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 早瀬 傑 福島県立医科大学, 医学部, 学内講師 (00583387)
• 研究分担者: 岩舘 学 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (00381393) ; 鈴木 眞一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (70235951)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 甲状腺癌 / 幹細胞 / 分化誘導 / Nkx2-1 / 未分化癌 / Side population cell / 甲状腺 / 癌幹細胞

研究成果の概要

本研究では甲状腺未分化癌の分化誘導のメカニズムを解析するために、マウス甲状腺Side Population (SP)細胞の細胞株であるSide Population Cell-derived thyroid cell line (SPTL)を樹立した。このSPTLと甲状腺未分化癌の遺伝子発現プロファイルを解析し、共通に発現上昇する遺伝子群と発現低下する遺伝子群をみいだした。ドキシサイクリン誘導型のNkx2-1強制発現細胞株を作成し、Nkx2-1を誘導するとAKTのリン酸化が確認でき、甲状腺分化にAKTのパスウェイが関連することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の学術的意義は甲状腺未分化癌を分化誘導することにより癌の浸潤および転移を制御することにある。さらに、甲状腺幹細胞との比較検討をすることにより甲状腺未分化癌は甲状腺幹細胞と似たような遺伝子発現プロファイルをもつことが確認された。甲状腺幹細胞と癌の分化のメカニズムを解析することにより、新たな癌治療の概念を生み出す大きな意義があると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of the 8th Edition TNM Classification for Anaplastic Thyroid Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Onoda Naoyoshi、Sugitani Iwao、Ito Ken-ichi、Suzuki Akifumi、Higashiyama Takuya、Fukumori Tatsuya、Suganuma Nobuyasu、Masudo Katsuhiko、Nakayama Hirotaka、Uno Atsuhiko、Yane Katsunari、Yoshimoto Seiichi、Ebina Aya、Kawasaki Yukari、Maeda Shigeto、Iwadate Manabu、Suzuki Shinichi
  • 雑誌名: Cancers 巻: 12 号: 3 ページ: 552-552
  • DOI: 10.3390/cancers12030552
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An in vivo model for thyroid regeneration and folliculogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwadate Manabu、Takizawa Yoshinori、Shirai Yo-Taro、Kimura Shioko
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 98 号: 9 ページ: 1126-1132
  • DOI: 10.1038/s41374-018-0068-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Management of Anaplastic Thyroid Carcinoma: the Fruits from the ATC Research Consortium of Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugitani I, Onoda N, Ito KI, Suzuki S
  • 雑誌名: 日医大誌 巻: 85 号: 1 ページ: 18-27
  • DOI: 10.1272/jnms.2018_85-3
  • NAID: 130006507492
  • ISSN: 1345-4676, 1347-3409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lessons from Fukushima: Latest Findings of Thyroid Cancer After the Fukushima Nuclear Power Plant Accident. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Suzuki S, Suzuki S, Shimura H, Saenko V.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 28 号: 1 ページ: 11-22
  • DOI: 10.1089/thy.2017.0283
  • NAID: 120006987977
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of Three Novel Fusion Oncogenes, SQSTM1/NTRK3, AFAP1L2/RET, and PPFIBP2/RET, in Thyroid Cancers of Young Patients in Fukushima. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iyama K, Matsuse M, Mitsutake N, Rogounovitch T, Saenko V, Suzuki K, Ashizawa M, Ookouchi C, Suzuki S, Mizunuma H, Fukushima T, Suzuki S, Yamashita S.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 811-818
  • DOI: 10.1089/thy.2016.0673
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Chromophobe renal cell carcinoma-like thyroid carcinoma: A novel clinicopathologic entity possibly associated with tuberous sclerosis complex (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirokawa M, Miyauchi A, Kihara M, Kudo T, Hashimoto Y, Suzuki S, Daa T, Vuong HG, Mitsutake N
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 64 号: 9 ページ: 843-850
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0096
  • NAID: 130006107878
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Adult Mouse Thyroid Side Population Cell Line that Exhibits Enriched Epithelial-Mesenchymal Transition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Iwadate M, Takizawa Y, Miyakoshi M, Hayase S, Yang W, Cai Y, Yokoyama S, Nagashima K, Wakabayashi Y, Zhu J, Kimura S.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 27 号: 3 ページ: 460-474
  • DOI: 10.1089/thy.2016.0130
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The protocol and preliminary baseline survey results of the thyroid ultrasound examination in Fukushima [Rapid Communication] (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yamashita S, Fukushima T, Nakano K, Midorikawa S, Ohtsuru A, Yasumura S, Hosoya M, Kamiya K, Shimura H, Suzuki S, Nakamura I, Abe M.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 3 ページ: 315-321
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0726
  • NAID: 130005140785
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inappropriate Suppression of Thyrotropin Cocentrations in Young Patients with Thyroid Nodules Including Throid Cancer: The Fukushima Health Management Survey. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Nakamura I, Suzuki S, Ohkouchi C, Mizunuma H, Midorikawa S, Fukushima T, Ito Y, Shimura H, Ohira T, Matsuzaka T Ohtsuru A, Abe M Yamashita S, Suzuki S.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 26(5) 号: 5 ページ: 717-725
  • DOI: 10.1089/thy.2015.0499
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comprehensive survey results of childhood thyroid ultrasound examinations in Fukushima in the first four years after the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant accident. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Suzuki S, Fukushima T, Midorikawa S, Shimura H, Matsuzaka T, Ishikawa T, Takahashi H, Ohtsuru A, Sakai A, Hosoya M, Yasumura S, Nollet KE, Ohira T, Ohto H, Abe M, Kamiya K, Yamashita S.
  • 雑誌名: Thyroid. 巻: 26(6) 号: 6 ページ: 843-851
  • DOI: 10.1089/thy.2015.0564
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いた甲状腺再生メカニズムの解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩舘学
  • 学会等名: 第92回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 甲状腺濾胞の起源となる細胞を探る (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩舘学
  • 学会等名: 第61回日本甲状腺学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] NKX2-1 regulates SMAD and non-SMAD pathways in thyroid stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Manabu Iwadate
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 国際学会