ラット心停止ドナーからの肝細胞移植の有効性

• 研究課題/領域番号: 16K10477
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 榎並 延太 昭和大学, 医学部, 講師 (20334394)
• 研究分担者: 青木 武士 昭和大学, 医学部, 准教授 (30317515) ; 村上 雅彦 昭和大学, 医学部, 教授 (70255727)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: ラット / 肝細胞 / 細胞移植 / 肝細胞癌 / 肝臓 / 心臓死ドナー

研究成果の概要

ラット心臓死死体肝から得た肝細胞の肝特異的機能発現と移植後の生着動態、細胞機能を明らかにする。Group1は通常の分離培養。Group2には、酸素化還流溶液を用いて分離培養した。コントロールは生体ラットドナー。分離肝細胞ViabilityはGroup2は、Group1と比較して良好であった。培養肝細胞のアルブミン産生は培養5日目以降でGroup2は、Group1より有意に上昇していた。アンモニア分解能では、Group2はほぼ全期間でGroup1より上昇していた。Group2は、脾臓内への生着が認められた。結論、酸素化還流液は有意に分離肝細胞機能、移植肝細胞機能を維持させるのに有用であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

酸素化還流液は、非酸素化還流液と比較して有意に培養細胞のアルブミン産生能を延長させ、また、移植細胞の生着能とアルブミン産生能を維持させる有用な手段であることが示唆された。さらに、心臓死死体肝から採取した肝細胞は細胞機能を維持し、生着することが示唆された。
これらのことから、これまで利用されて来なかった心臓死の肝細胞を細胞移植のドナーソースとして臨床応用に大いに利用される足がかりとなる可能性があると思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Obesity is not a risk factor for either mortality or complications after laparoscopic cholecystectomy for cholecystitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Enami Yuta、Aoki Takeshi、Tomioka Kodai、Hakozaki Tomoki、Hirai Takahito、Shibata Hideki、Saito Kazuhiko、Takano Yojiro、Seki Junichi、Oae Sonoko、Shimada Shoji、Nakahara Kenta、Takehara Yusuke、Mukai Shumpei、Sawada Naruhiko、Ishida Fumio、Murakami Masahiko、Kudo Shin-ei
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 2384-2384
  • DOI: 10.1038/s41598-021-81963-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship Between Remnant Pancreatic Volume and Endocrine Function After Pancreaticoduodenectomy (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Tatsuya、Aoki Takeshi、Tashiro Yoshihiko、Koizumi Tomotake、Kusano Tomokazu、Matsuda Kazuhiro、Fujimori Akira、Yamada Kosuke、Nogaki Koji、Hakozaki Tomoki、Wada Yusuke、Shibata Hideki、Tomioka Kodai、Enami Yuta、Murakami Masahiko
  • 雑誌名: The American Surgeon 巻: 87 号: 2 ページ: 233-237
  • DOI: 10.1177/0003134821989049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of a Transumbilical Incision for Organ Removal in Laparoscopic Hepatectomy (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomioka K, Aoki T, Matsuda K, Fujimori A, Koizumi T, Kusano T, Nogaki K, Tashiro Y, Wada Y, Hakozaki T, Shibata H, Hirai T, Yamazaki T, Saito K, Enami Y, Murakami M.
  • 雑誌名: Anticancer Res . 巻: 40 号: 11 ページ: 6545-6550
  • DOI: 10.21873/anticanres.14679
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An Improved Encapsulation Method for Cryopreserving Hepatocytes for Functional Transplantation Using a Thermo-reversible Gelation Polymer (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Aoki T, Enami Y, Tashiro Y, Zehaou Z, Koizumi T, Kusano T, Matsuda K, Wada Y, Shibata H, Tomioka K, Siriratsivawong K, Hoffman RM, Murakami M.
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 34 号: 5 ページ: 2309-2316
  • DOI: 10.21873/invivo.12043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic Liver Surgery Guided by Virtual Real-time CT-Guided Volume Navigation (2020)
  • 著者名/発表者名: Aoki Takeshi、Mansour Doaa A.、Koizumi Tomotake、Wada Yusuke、Enami Yuta、Fujimori Akira、Kusano Tomokazu、Matsuda Kazuhiro、Nogaki Koji、Tashiro Yoshihiko、Hakozaki Tomoki、Shibata Hideki、Tomioka Kodai、Hirai Takahito、Yamazaki Tatsuya、Saito Kazuhiko、Goto Satoru、Watanabe Makoto、Otsuka Koji、Murakami Masahiko
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Surgery 巻: ー 号: 7 ページ: 1779-1786
  • DOI: 10.1007/s11605-020-04784-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological Validity of Using Near-infrared Fluorescence Imaging for Securing Surgical Margins During Liver Resection (2020)
  • 著者名/発表者名: Tashiro Y, Aoki T, Hirai T, Koizumi T, Mansou DA, Kusano T, Matsuda K, Yamada K, Nogaki K, Hakozaki T, Wada Y, Shibata H, Tomioka K, Yamazaki T, Saito K, Fujimori A, Enami Y, Hoffman RM, Murakami M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 40 号: 7 ページ: 3873-3882
  • DOI: 10.21873/anticanres.14377
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fast-track Surgery Protocol for Hepatectomy and the Rate of Surgical Site Infections: A Single-center Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Enami Yuta, Aoki Takeshi, Kusano Tomokazu, Nogaki Koji, Matsuda Kazuhiro, Yamada Kosuke, Koizumi Tomotake, Mitamura Keitaro, Fujimori Akira, Koike Reiko, Goto Satoru, Watanabe Makoto, Otsuka Koji, Murakami Masahiko
  • 雑誌名: The Showa University Journal of Medical Sciences 巻: 32 ページ: 147-157
  • NAID: 130007882459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virtual reality with three-dimensional image guidance of individual patients' vessel anatomy in laparoscopic distal pancreatectomy (2020)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Koizumi T, Mansour DA, Fujimori A, Kusano T, Matsuda K, Nogaki K, Tashiro Y, Hakozaki T, Wada Y, Shibata H, Tomioka K, Hirai T, Yamazaki T, Saito K, Enami Y, Koike R, Mitamura K, Yamada K, Watanabe M, Otsuka K, Murakami M.
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg 巻: 405 号: 3 ページ: 2037-2041
  • DOI: 10.1007/s00423-020-01871-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid Pseudopapillary Neoplasm of the Pancreas with High-Grade Malignant Transformation Involving p16-RB Pathway Alterations (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomioka Kodai、Ohike Nobuyuki、Aoki Takeshi、Enami Yuta、Fujimori Akira、Koizumi Tomotake、Kusano Tomokazu、Nogaki Koji、Tashiro Yoshihiko、Wada Yusuke、Hakozaki Tomoki、Shibata Hideki、Hirai Takahito、Yamazaki Tatsuya、Fujimasa Koichiro、Norose Tomoko、Isobe Tomohide、Murakami Masahiko
  • 雑誌名: Case Reports in Surgery 巻: 2020 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2020/5980382
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High Serum CA19-9 Concentration Predicts Poor Prognosis in Elderly Patients with Stage IV Colorectal Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Hidaka Eiji、Maeda Chiyo、Nakahara Kenta、Wakamura Kunihiko、Ishiyama Yasuhiro、Shimada Shoji、Seki Junichi、Takano Yojiro、Oae Sonoko、Enami Yuta、Sawada Naruhiko、Ishida Fumio、Kudo Shin-ei
  • 雑誌名: Gastrointestinal Tumors 巻: 5 号: 3-4 ページ: 117-124
  • DOI: 10.1159/000493793
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Surgical starting time in the morning versus the afternoon: propensity score matched analysis of operative outcomes following laparoscopic colectomy for colorectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama Y, Ishida F, Ooae S, Takano Y, Seki J, Shimada S, Nakahara K, Maeda C, Enami Y, Sawada N, Hidaka E, Kudo S
  • 雑誌名: Surg Endosc 巻: 33 号: 6 ページ: 1769-1776
  • DOI: 10.1007/s00464-018-6449-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Present and Future of Navigation Surgery in Hepatobiliary and Pancreatic Surgery (2018)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Tashiro Y, Koizumi T, Kusano T, Matsuda K, Yamada K, Nogaki K, Hakozaki T, Wada Y, Shibata H, Tomioka K, Hirai T, Goto S, Yamazaki K, Fujimori A, Otsuka K, Enami Y, Murakami M.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 45 ページ: 1133-1138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of the surgical margin in laparoscopic liver resections using infrared indocyanine green fluorescence. (2018)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Murakami M, Koizumi T, Matsuda K, Fujimori A, Kusano T, Enami Y, Goto S, Watanabe M, Otsuka K.
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg 巻: 403 号: 5 ページ: 671-680
  • DOI: 10.1007/s00423-018-1685-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【腹腔鏡下肝切除に必要な外科解剖と手術手技】 腹腔鏡下肝切除に必要な術前シミュレーション・術中ナビゲーション (2017)
  • 著者名/発表者名: 古泉 友丈, 村上 雅彦, 青木 武士, 榎並 延太, 山田 宏輔, 田代 良彦
  • 雑誌名: 手術 巻: 17 ページ: 1711-1719
• [雑誌論文] 術後早期に多発肝転移を来した上行結腸原発早期未分化癌の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野垣 航二, 村上 雅彦, 渡辺 誠, 山崎 公靖, 山下 剛史, 古泉 友丈, 榎並 延太, 青木 武士, 大池 信之
  • 雑誌名: 日本消化器外科学会雑誌 巻: 50 号: 10 ページ: 849-855
  • DOI: 10.5833/jjgs.2015.0223
  • NAID: 130006172792
  • ISSN: 0386-9768, 1348-9372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ulcerative Colitis after Multidisciplinary Treatment for Colorectal Cancer with Multiple Liver Metstasis: A Case Report (2017)
  • 著者名/発表者名: Kodai Tomioka, Noriyuki Murai, Motohiko Fukushima, Hideo Yokokawa, Tatsuya Yamazaki, Kazuhiro Matsuda, Tomotake Koizumi, Satoru Goto, Akira Fujimori, Yuta Enami, Koji Otsuka, Makoto Watanabe, Takeshi Aoki and Masahiko Murakami
  • 雑誌名: Showa University Journal of Medical Sciences 巻: 29 ページ: 315-319
  • 査読あり
• [学会発表] 急性胆嚢炎に対する待機的腹腔鏡下胆嚢摘出術 (2020)
  • 著者名/発表者名: 榎並延太、齋藤和彦、中川美星子、垣迫健介、高野洋次郎、関純一、登内晶子、島田翔士、中原健太、小沢慶彰、竹原雄介、向井俊平、澤田成彦、青木武士、村上雅彦、石田文生、工藤進英
  • 学会等名: 第82回日本臨床外科学会総会
• [学会発表] Does obesity increase postoperative complication for laparoscopic cholecystectomy? (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuta Enami、Hideki Shibata、Yojiro Takano、Sonoko Oae、Saki Yamada、Shoji Shimada、Kenta Nakahara、Shunpei Mukai、Yusuke Takehara、Naruhiko Sawada、Takeshi Aoki、Masahiko Murakami、Fumio Ishida、Shin-ei Kudo
  • 学会等名: The 32nd Meeting of Japanese Society of HBP Surgery
• [学会発表] The delayed laparoscopic cholecystectomy for acute cholecystitis (2020)
  • 著者名/発表者名: 榎並延太、平井隆仁、島田翔士、中原健太、竹原雄介、澤田成彦、青木武士、村上雅彦、石田文生、工藤進英
  • 学会等名: 第75回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Analysis about relationship between obesity and complications for laparoscopic cholecystectomy (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuta Enami、Hideki Shibata、Yojiro Takano、Sonoko Oae、Saki Yamada、Shoji Shimada、Kenta Nakahara、Yusuke Takehara、Shunpei Mukai、Naruhiko Sawada、Takeshi Aoki、Masahiko Murakami、Fumio Ishida、Shin-ei Kudo
  • 学会等名: 第33回日本内視鏡外科学会総会
• [学会発表] Analysis about laparoscopic cholecystectomy for acute cholecystitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuta Enami、Junichi Seki、Sonoko Oae、Yojiro Takano、Shoji Shimada、Yasuhiro Ishiyama、Shunpei Mukai、Yusuke Takehara、Chiyo Maeda、Naruhiko Sawada、Takeshi Aoki、Masahiko Murakami、Fumio Ishida、Shin-ei Kudo
  • 学会等名: The 31st Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
• [学会発表] 腹腔鏡下胆嚢摘出術における肥満症例の検討(The analysis of laparoscopic cholecystectomy in obese patients) (2019)
  • 著者名/発表者名: 榎並延太、島田翔士、石山泰寛、竹原雄介、前田知世、澤田成彦、青木武士、村上雅彦、石田文生、工藤進英
  • 学会等名: 第74回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 急性胆嚢炎の待機的手術に対する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 榎並延太、冨岡幸大、大饗園子、高野洋次郎、島田翔士、中原健太、前田知世、澤田成彦、青木武士、村上雅彦、石田文生、工藤進英
  • 学会等名: 第32回日本内視鏡外科学会総会
• [学会発表] 肥満は腹腔鏡下胆嚢摘出術に影響を与えるか (2019)
  • 著者名/発表者名: 榎並延太、冨岡幸大、大饗園子、髙野洋次郎、島田翔士、中原健太、向井俊平、前田知世、澤田成彦、青木武士、村上雅彦、石田文生、工藤進英
  • 学会等名: 第81回日本臨床外科学会
• [学会発表] The influence of obesity for laparoscopic cholecystectomy (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuta Enami、Yojiro Takano、Junichi Seki、Sonoko Oae、Toshihiro Omiya、Shoji Shimada、Yasuhiro Ishiyama、Kenta Nakahara、Shunpei Mukai、Chiyo Maeda、Naruhiko Sawada、Eiji Hidaka、Takeshi Aoki、Masahiko Murakami、Fumio Ishida、Shin-ei Kudo
  • 学会等名: 第30回日本肝胆膵外科学会・学術集会
• [学会発表] 急性胆嚢炎に対するdome-downアプローチ (2018)
  • 著者名/発表者名: 榎並延太、島田翔士、石山泰寛、前田知世、澤田成彦、日高英二、青木武士、村上雅彦、石田文生、工藤進英
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] GradeIII急性胆嚢炎に対する手術の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 榎並延太、大饗園子、高野洋次郎、関純一、島田翔士、石山泰寛、中原健太、向井俊平、前田知世、澤田成彦、日高英二、青木武士、村上雅彦、石田文生、工藤進英
  • 学会等名: 第31回日本内視鏡外科学会総会
• [学会発表] 肥満症例に対する腹腔鏡下胆嚢摘出術の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 榎並延太、大饗園子、髙野洋次郎、関純一、島田翔士、石山泰寛、中原健太、向井俊平、前田知世、澤田成彦、日高英二、青木武士、村上雅彦、石田文生、工藤進英
  • 学会等名: 第80回日本臨床外科学会
• [学会発表] Relation to the obesity on the hepatectomy (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuta Enami、Masahiko Murakami、Takeshi Aoki、Yusuke Wada、Kazuhiro Matsuda、Kosuke Yamada、Tomotake Koizumi、Akira Fujimori、Makoto Watanabe、Koji Otsuka
  • 学会等名: 第29回日本肝胆膵外科学会・学術集会
• [学会発表] 肝切除における肥満症例の特性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 榎並延太、村上雅彦、青木武士、柴田英貴、野垣航二、草野智一、古泉友丈、五藤哲、藤森聡、渡辺誠、吉武理、大塚耕司
  • 学会等名: 第7９回日本臨床外科学会総会
• [学会発表] 肥満症例における腹腔鏡下肝切除の有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 榎並延太、村上雅彦、青木武士、柴田英貴、野垣航二、草野智一、山田宏輔、古泉友丈、五藤哲、藤森聡、渡辺誠、吉武理、大塚耕司
  • 学会等名: 第３０回日本内視鏡外科学会総会