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悪性中皮腫に対する増殖型レトロウイルスを用いた自殺遺伝子療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K10484
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

久保 秀司  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10441320)

研究分担者 山野 智基  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (00599318)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードがんウイルス療法 / 増殖型レトロウイルス / 自殺遺伝子 / 間葉系幹細胞 / 増殖型レトロウイルスベクター / がん自殺遺伝子療法 / 癌 / 細胞・遺伝子治療 / ウイルス療法
研究成果の概要

増殖型レトロウイルス(RRV)は、癌細胞特異的に感染・増殖し、腫瘍内で効率よく拡散・伝播する。このRRVに自殺遺伝子を搭載させることによって、薬物前駆体投与で腫瘍細胞死を誘導することができる。本研究では、RRVの感染力を高め、治療効果を増強させる工夫として、我々が開発した受容体を異にする2種類のRRV (AMLVとGALV)を用いて、受容体発現に基づいた個別化ウイルス療法および重感染による自殺遺伝子併用療法が可能性を示した。さらに間葉系幹細胞が癌に集積する特性を利用し、この細胞をキャリアとしてRRVを癌に効率良く到達・分配させる方法の原理証明を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果により、RRVを用いた自殺遺伝子療法の効果増強及び適応拡大が期待され、臨床応用可能な実用性の高いウイルス療法開発につながることが期待される。悪性中皮腫のみならず、播種性癌の患者の予後やQuality of Lifeを大きく改善する可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Splicing modulator FR901464 is a potential agent for colorectal cancer in combination therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Yamano Tomoki、Kubo Shuji、Yano Aya、Kominato Tomoko、Tanaka Shino、Ikeda Masataka、Tomita Naohiro
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 10 号: 3 ページ: 352-367

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26564

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dual-vector prodrug activator gene therapy using retroviral replicating vectors2018

    • 著者名/発表者名
      Kubo Shuji、Takagi-Kimura Misato、Tagawa Masatoshi、Kasahara Noriyuki
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy

      巻: Epub ahead of print 号: 5-6 ページ: 128-135

    • DOI

      10.1038/s41417-018-0051-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficient tumor transduction and antitumor efficacy in experimental human osteosarcoma using retroviral replicating vectors2018

    • 著者名/発表者名
      Kubo Shuji、Takagi-Kimura Misato、Kasahara Noriyuki
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy

      巻: 26 号: 1-2 ページ: 41-47

    • DOI

      10.1038/s41417-018-0037-y

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Potential Utility of Mesenchymal Stem Cells as Retroviral Replicating Vector Delivery Vehicles for Gene Therapy of Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura and Noriyuki Kasahara
    • 学会等名
      21th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨肉腫に対する細胞死誘導型がんウイルス療法2018

    • 著者名/発表者名
      久保秀司、木村(高木)美智、笠原典之
    • 学会等名
      第25回日本遺伝子診療学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Human Mesenchymal Stem Cells as Cellular Vehicles to Deliver Retroviral Replicating Vectors for Cancer Gene Therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura and Noriyuki Kasahara
    • 学会等名
      第24回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Mesenchymal Stem Cells Can Be Used As Carriers Of Retroviral Replicating Vectors For Cancer Gene Therapy2018

    • 著者名/発表者名
      久保秀司、木村(高木)美智、山野智基、田川雅敏、笠原典之
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 幹細胞をキャリアとして利用した増殖型レトロウイルスによる癌自殺遺伝子療法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      久保秀司、木村(高木)美智、笠原典之
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第63回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] uman Mesenchymal Stem Cells as Cellular Vehicles to Deliver Retroviral Replicating Vectors for Cancer Gene Therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura, Masatoshi Tagawa, Noriyuki Kasahara
    • 学会等名
      Annual Meeting of the European Society of Gene and Cell Therapy 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Retroviral replicating vector-mediated suicide gene therapy for solid tumors2018

    • 著者名/発表者名
      Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura, Lisa Isoda, Noriyuki Kasahara
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Mesenchymal stem cells as carriers of retroviral replicating vectors for cancer gene therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Misato Takagi-Kimura, Lisa Isoda, Noriyuki Kasahara, Shuji Kubo
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 増殖型レトロウイルスを用いた自殺遺伝子療法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      久保秀司
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(第40回日本分子生物学会年会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Prodrug activator gene therapy using retroviral replicating vectors in an experimental model of human osteosarcoma2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo S, Takagi-Kimura M, Kasahara N
    • 学会等名
      20th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Retroviral replicating vector-mediated prodrug activator gene therapy in an experimental model of human osteosarcoma2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo S, Takagi-Kimura M, Kasahara N
    • 学会等名
      Annual Meeting of the European Society of Gene and Cell Therapy 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 増殖型レトロウイルスを用いた細胞死誘導型癌ウイルス療法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      久保秀司
    • 学会等名
      金沢大学薬学シンポジウム2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Retroviral replicating vector-mediated prodrug activator gene therapy for osteosarcoma2017

    • 著者名/発表者名
      Kubo S, Takagi-Kimura M, Kasahara N
    • 学会等名
      第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Retroviral replicating vector-mediated suicide gene therapy for osteosarcoma2017

    • 著者名/発表者名
      久保秀司、木村(高木)美智、山野智基、笠原典之
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Suicide gene therapy using retroviral replicating vectors in an experimental model of human osteosarcoma2017

    • 著者名/発表者名
      Shuji Kubo, Misato Takagi-Kimura, Noriyuki Kasahara
    • 学会等名
      第62回日本人類遺伝学会第62回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 増殖型レトロウイルスを用いた個別化ウイルス療法の可能性2016

    • 著者名/発表者名
      久保秀司、山野智基、笠原典之
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Customization of virotherapy with retroviral replicating vectors on the basis of cellular receptor expression profiles.2016

    • 著者名/発表者名
      Kubo S, Mawatari-Furukawa Y, Kasahara N
    • 学会等名
      Annual Meeting of the European Society of Gene and Cell Therapy 2016
    • 発表場所
      Florence, Italy
    • 年月日
      2016-10-18
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A tailor-made virotherapy with retroviral replicating vectors on the basis of the receptor expression2016

    • 著者名/発表者名
      Kubo S, Yamano T, Kasahara N
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Customization of virotherapy with replicating retroviral replicating vectors on the basis of cellular receptor expression profiles.2016

    • 著者名/発表者名
      Kubo S, Mawatari-Furukawa Y, Sakagami R, Kasahara N
    • 学会等名
      第22回日本遺伝子細胞治療学会学術総会
    • 発表場所
      慈恵医科大学(東京都港区)
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Combinatorial anti-angiogenic gene therapy in a human malignant mesothelioma model.2016

    • 著者名/発表者名
      Kubo S, Takagi-Kimura M, Logg CR, Hermann K, Kasahara N
    • 学会等名
      19th Annual Meeting of the American Society of Gene & Cell Therapy
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2016-05-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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