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転移におけるcluster形成『循環がん微小環境』の解明と標的治療としての可能性

研究課題

研究課題/領域番号 16K10500
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関岡山大学

研究代表者

白川 靖博  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (60379774)

研究分担者 野間 和広  岡山大学, 大学病院, 助教 (10534761)
研究協力者 賀島 肇  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード癌関連線維芽細胞 / がん微小環境 / 食道癌 / リンパ節転移 / 浸潤能 / 遊走能 / 癌関連線維芽細胞尾 / 腫瘍微小環境 / 遠隔転移 / 転移
研究成果の概要

食道癌切除標本において間質の癌関連線維芽細胞(Cancer associated fibroblasts: CAFs)はリンパ節転移の数と有意な相関を示し、リンパ節転移の独立した危険因子であった。活性化されたCAFsによって刺激された癌細胞は細胞間癒着を失い、遊走能および浸潤能を獲得することが示された。また同所マウスモデルを用いた実験ではCAF刺激により、食道癌細胞はより多くの転移を形成した。特にリンパ節転移は全ての症例で認められており、その頻度が有意に高いことがわかった。また、リンパ節転移数を調べると、臨床検体の解析結果と同様に、CAF群では対照群よりもその数が多かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腫瘍微小環境において、CAFsは癌悪性化の中心的役割を果たすと考えられている。本研究ではCAFsの蓄積が食道扁平上皮癌のリンパ節転移を促進することを示唆している。 CAFsを標的とした治療は、将来の食道癌患者の転移を減らし、予後を改善することが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Cancer-associated fibroblasts (CAFs) promote the lymph node metastasis of esophageal squamous cell carcinoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Kashima H, Noma K, Ohara T, Kato T, Katsura Y, Komoto S, Sato H, Katsube R, Ninomiya T, Tazawa H, Shirakawa Y, Fujiwara T.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 144 号: 4 ページ: 828-840

    • DOI

      10.1002/ijc.31953

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 癌関連線維芽細胞は食道癌のリンパ節転移を促進するか ~臨床検体の解析と同所移植モデルを用いた検証~2017

    • 著者名/発表者名
      賀島 肇,野間 和広,佐藤 浩明,桂 佑貴,加藤 卓也,大原 利章,田澤 大,白川 靖博,藤原 俊義
    • 学会等名
      第 26 回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Cancer associated fibroblasts promote tumor metastasis coexisting with cancer cells in blood circulation2017

    • 著者名/発表者名
      Kashima H, Noma K, Sato H, Katsura Y, Kato T, Ohara T, Tazawa H, Shirakawa Y, Fujiwara T
    • 学会等名
      AACR annual meeting 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 食道癌において癌関連線維芽細胞が 腫瘍転移に及ぼす影響の検証2016

    • 著者名/発表者名
      賀島 肇
    • 学会等名
      第75回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 癌関連線維芽細胞が食道癌の浸潤と転移に及ぼす影響の検証2016

    • 著者名/発表者名
      賀島 肇
    • 学会等名
      第27回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2016-09-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Correlation of FAP (fibroblast activation protein) expressing cancer associated fibroblasts (CAFs) and tumor metastasis in esophageal carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      賀島 肇
    • 学会等名
      AACR annual meeting 2016
    • 発表場所
      New Orleans
    • 年月日
      2016-04-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 岡山大学医歯薬学総合研究科 消化器外科学 プロジェクト紹介

    • URL

      http://www.ges-okayama-u.com/research.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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