肥満外科バイパス手術モデルにおける消化管ホルモンと視床下部摂食中枢の変化について

• 研究課題/領域番号: 16K10505
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 太田 正之 大分大学, 国際教育研究推進機構, 教授 (80271104)
• 研究分担者: 猪股 雅史 大分大学, 医学部, 教授 (60315330) ; 岩下 幸雄 大分大学, 医学部, 講師 (60534203) ; 遠藤 裕一 大分大学, 医学部, 助教 (20468010) ; 高山 洋臣 大分大学, 医学部, 客員研究員 (50733614) ; 嵯峨 邦裕 大分大学, 医学部, 客員研究員 (50770145)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 肥満外科手術 / メタボリックサージェリー / スリーブ状胃切除術 / スリーブバイパス術 / バイパス手術 / 肥満外科 / 肥満治療 / 摂食中枢 / 消化管ホルモン

研究成果の概要

今後メタボリックサージェリーとして普及することが予想されるスリーブバイパス術(SG-DJB)の糖代謝の研究を行った。スリーブ状胃切除術(SG)とSG-DJBのラットモデルを作成した。SGに比較し、SG-DJBはより良好なインスリン分泌や血糖値の改善効果を認めた。また腸管のグルコーストランスポーターの発現を検討したところ、GLUT1とSGLT-1がSGに比較し、SG-DJBの食物脚 (AL)において有意に高発現していた。SGに十二指腸空腸バイパス術を加えることで、ALにおけるグルコーストランスポーターが活性化され、糖代謝がより改善すると思われた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

わが国では2014年4月腹腔鏡下スリーブ状胃切除術(SG)が保険収載され、2018年4月に腹腔鏡下スリーブバイパス術(SG-DJB)が先進医療として承認されている。またわが国のデータでも重症の糖尿病患者に対してはSGよりもSG-DJBの方が糖尿病の改善効果は高いことが示されている。今回の検討では動物実験レベルではあるが、SGに十二指腸空腸バイパス術を加えることで糖代謝改善の上乗せ効果があることが明らかになり、さらにそのメカニズムとして食物脚のグルコーストランスポーター活性化が関与していることが示された。本研究結果により、今後さらにSG-DJBの普及がわが国で進むことが期待される

研究成果

• [雑誌論文] Additional effects of duodenojejunal bypass on glucose metabolism in a rat model of sleeve gastrectomy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takayama H, Ohta M, Tada K, Watanabe K, Kawasaki T, Endo Y, Iwashita Y, Inomata M.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: aheadofprint 号: 7 ページ: 637-644
  • DOI: 10.1007/s00595-019-1772-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bariatric/metabolic surgery in the Asia-Pacific region: APMBSS 2018 survey. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Seki Y, Wong SK, Wang C, Huang CK, Aly A, Baijal M, Al-Sabah S, Udomsawaengsup S, Heo YS, Althuwaini SS, Celik A, El-Hadidi N, Sargsyan D, Gee T, Rao J, Wiradisuria ER, Oliveros E, Kitano S, Kasama K.
  • 雑誌名: Obes Surg 巻: 29(2) 号: 2 ページ: 534-541
  • DOI: 10.1007/s11695-018-3539-7
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical significance of upper gastrointestinal endoscopy before laparoscopic bariatric procedures in Japanese patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Ohta M, Tada K, Saga K, Takayama H, Hirashita T, Uchida H, Iwashita Y, Inomata M.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 49(1) 号: 1 ページ: 27-31
  • DOI: 10.1007/s00595-018-1705-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Sleeve Gastrectomy with Duodenal-Jejunal Bypass for the Treatment of Obese Severe Diabetes Patients in Japan: a Retrospective Multicenter Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Naitoh T, Kasama K, Seki Y, Ohta M, Oshiro T, Sasaki A, Miyazaki Y, Yamaguchi T, Hayashi H, Imoto H, Tanaka N, Unno M.
  • 雑誌名: Obes Surg. 巻: 28 号: 2 ページ: 497-505
  • DOI: 10.1007/s11695-017-2874-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of sleeve gastrectomy on nonalcoholic fatty liver disease in an obese rat model (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Ohta M, Takayama H, Tada K, Shitomi Y, Kawasaki T, Kawano Y, Endo Y, Iwashita Y, Inomata M
  • 雑誌名: Obes Surg 巻: 28(6) 号: 6 ページ: 1532-1539
  • DOI: 10.1007/s11695-017-3052-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肥満外科手術の現状 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，猪股雅史
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4855 ページ: 40-45
  • NAID: 40021183774
• [雑誌論文] 肥満の外科療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，髙山洋臣，嵯峨邦裕，多田和裕，猪股雅史
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 巻: 47(11) ページ: 1448-1451
• [雑誌論文] 高度肥満症に対する肥満外科手術 (2017)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕一，太田正之，猪股雅史
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 105 ページ: 350-355
• [雑誌論文] Long-term outcomes of bariatric and metabolic surgery in Japan: Results of a multi-institutional survey (2016)
  • 著者名/発表者名: Haruta H, Kasama K, Ohta M, Sasaki A, Yamamoto H, Miyazaki Y, Oshiro T, Naitoh T, Hosoya Y, Togawa T, Seki Y, Lefor AK, Tani T
  • 雑誌名: Obesity Surgery 巻: 27(3) 号: 3 ページ: 754-762
  • DOI: 10.1007/s11695-016-2361-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] スリーブ状胃切除術の糖代謝や摂食中枢に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，川崎貴秀，渡邉公紀，髙山洋臣，嵯峨邦裕，猪股雅史
  • 雑誌名: 外科と代謝・栄養 巻: 50 ページ: 223-228
  • NAID: 130005290575
• [雑誌論文] 糖尿病と肥満外科手術 肥満外科手術はどのくらい血糖コントロールを改善させるか (2016)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，髙山洋臣，嵯峨邦裕，猪股雅史
  • 雑誌名: 糖尿病診療マスター 巻: 14 ページ: 255-259
• [学会発表] Oral：Comparison between ABCD and IMS scores in prediction of long-term T2DM remission after sleeve gastrectomy (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Endo Y, Tada K, Saga K, Hirashita T, Masuda T, Iwashita Y, Inomata M
  • 学会等名: IFSO-APC 2019、広州、中国
  • 国際学会
• [学会発表] Symposium：The Japanese Report (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohta M
  • 学会等名: IFSO-APC 2019、広州、中国
  • 国際学会
• [学会発表] Symposium：Japanese experience in laparoscopic adjustable gastric banding (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Endo Y, Takayama H, Tada K, Saga K, Hirashita T, Uchida H, Iwashita Y, Inomata M, Kitano S
  • 学会等名: Asia-Pacific Metabolic and Bariatric Surgery Society Congress 2018、東京
  • 国際学会
• [学会発表] Symposium：Endoscopic intragastric balloon placement in Japan: Results of national survey 2016 (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Endo Y, Inomata M, Kitano S
  • 学会等名: Asia-Pacific Metabolic and Bariatric Surgery Society Congress 2018、東京
  • 国際学会
• [学会発表] 市民公開講座：肥満症治療の最前線-肥満外科治療ってなに？ (2018)
  • 著者名/発表者名: 太田正之
  • 学会等名: 第36回日本肥満症治療学会学術集会、東京
• [学会発表] ビデオシンポジウム：腹腔鏡下スリーブ状胃切除術後の食道裂孔ヘルニアと逆流性食道炎の変化の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，髙山洋臣，多田和裕，嵯峨邦裕，平下禎二郎，内田博喜，岩下幸雄，猪股雅史
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会、鹿児島
• [学会発表] Poster：FXR pathway expression and nonalcoholic fatty liver disease in a rat sleeve model (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Endo Y, Watanabe K, Tada K, Saga K, Hirashita T, Iwashita Y, Uchida H, Inomata M
  • 学会等名: IFSO 2018、ドバイ、UAE
  • 国際学会
• [学会発表] Poster：Predictive factor for insufficient weight loss 2 years after laparoscopic sleeve gastrectomy? (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Endo Y, Tada K, Saga K, Hirashita T, Iwashita Y, Uchida H, Inomata M
  • 学会等名: IFSO 2018、ドバイ、UAE
  • 国際学会
• [学会発表] シンポジウム：肥満・糖尿病外科手術のアジア太平洋諸国とわが国の現状 (2018)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，多田和裕，関 洋介，笠間和典，猪股雅史，北野正剛
  • 学会等名: 第31回日本内視鏡外科学会総会、福岡
• [学会発表] Japanese experience in laparoscopic adjustable gastric banding (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Endo Y, Takayama H, Tada K, Saga K, Hirashita T, Uchida H, Iwashita Y, Inomata M, Kitano S
  • 学会等名: Asia-Pacific Metabolic and Bariatric Surgery Society Congress 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Endoscopic intragastric balloon placement in Japan: Results of national survey 2016 (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Endo Y, Inomata M, Kitano S
  • 学会等名: Asia-Pacific Metabolic and Bariatric Surgery Society Congress 2018
  • 国際学会
• [学会発表] サージカルフォーラム：スリーブ状胃切除術後の糖尿病寛解予測にABCDスコアとDiaRemスコアはどちらが有用か？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，髙山洋臣，嵯峨邦裕，多田和裕，岩下幸雄，内田博喜，平下禎二郎，猪股雅史
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 一般演題：肥満・糖尿病外科手術前の上部消化管内視鏡検査の意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，髙山洋臣，嵯峨邦裕，多田和裕，岩下幸雄，内田博喜，平下禎二郎，猪股雅史
  • 学会等名: 第93回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] 特別企画2：難治性高度肥満患者の予測因子の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，髙山洋臣，多田和裕，正木孝幸，猪股雅史，北野正剛
  • 学会等名: 第35回日本肥満症治療学会学術集会
• [学会発表] 一般口演：腹腔鏡下調節性胃バンド術後のスリーブ状胃切除術(revision surgery) (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，髙山洋臣，多田和裕，嵯峨邦裕，平下禎二郎、内田博喜，岩下幸雄，猪股雅史
  • 学会等名: 第42回日本外科系連合学会学術集会
• [学会発表] DiaRem score is a good predictors of diabetes remission after laparoscopic sleeve gastrectomy for Japanese obese patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Endo Y, Hirashita T, Iwashita Y, Uchida H, Inomata M
  • 学会等名: 22th World Congress of International Federation for the Surgery of Obesity & Metabolic Disorders
  • 国際学会
• [学会発表] What is a good predictor of 2-year weight loss after laparoscopic sleeve gastrectomy? (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Endo Y, Hirashita T, Iwashita Y, Uchida H, Inomata M
  • 学会等名: 22th World Congress of International Federation for the Surgery of Obesity & Metabolic Disorders
  • 国際学会
• [学会発表] 一般演題(ポスター)： DiaRemスコアのスリーブ状胃切除術後の糖尿病寛解予測に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，髙山洋臣，多田和裕，猪股雅史
  • 学会等名: 第38回日本肥満学会
• [学会発表] ランチョンセミナー：肥満・2型糖尿病に対する外科治療の効果と実際 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田正之
  • 学会等名: 第38回日本肥満学会
  • 招待講演
• [学会発表] Comparison of ABCD score with DiaRem score in type 2 diabetes remission after laparoscopic sleeve gastrectomy (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Endo Y, Takayama H, Tada K, Saga K, Iwashita Y, Uchida H, Hirashita T, Inomata M
  • 学会等名: 13th Asia-Pacific Congress of the Endoscopic andLaparoscopic Surgeons of Asia
  • 国際学会
• [学会発表] シンポジウム：肥満・糖尿病外科手術の適応と術式選択 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，髙山洋臣，多田和裕，嵯峨邦裕，岩下幸雄，内田博喜，平下禎二郎，猪股雅史
  • 学会等名: 第30回日本内視鏡外科学会総会
• [学会発表] Which is a better predictor of diabetes remission after laparoscopic sleeve gastrectomy for Japanese patients; ABCD score or DiaRem score? (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Endo Y, Hirashita T, Iwashita Y, Uchida H, Inomata M
  • 学会等名: 21th World Congress of International Federation for the Surgery of Obesity & Metabolic Disorders
  • 発表場所: Winsor Barra, Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 2016-09-28
  • 国際学会
• [学会発表] Changes in serum uric acid after laparoscopic sleeve gastrectomy for Japanese obese patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Endo Y, Hirashita T, Iwashita Y, Uchida H, Inomata M
  • 学会等名: 21th World Congress of International Federation for the Surgery of Obesity & Metabolic Disorders
  • 発表場所: Winsor Barra, Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 2016-09-28
  • 国際学会
• [学会発表] ワークショップ：わが国における腹腔鏡下肥満外科手術の現状と問題点 (2016)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，髙山洋臣，嵯峨邦裕，多田和裕，岩下幸雄，内田博喜，平下禎二郎，猪股雅史，北野正剛
  • 学会等名: 第29回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] シンポジウム：わが国における肥満・糖尿病外科手術の現状 (2016)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，猪股雅史，北野正剛
  • 学会等名: 第78回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
• [学会発表] Combination method of laparoscopic sleeve gastrectomy with cholecystectomy (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Endo Y, Takayama H, Saga K, Tada K, Hirashita T, Uchida H, Iwashita Y, Inomata M, Kitano S
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week (APDW) 2016
  • 発表場所: 神戸コンべンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 国際学会
• [学会発表] シンポジウム： Is the DiaRem score a useful predictor of diabetes remission after laparoscopic sleeve gastrectomy? (2016)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，岩下幸雄，矢田一宏，内田博喜，猪股雅史，北野正剛
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: アスティ徳島（徳島県徳島市）
• [学会発表] 腹腔鏡下スリーブ状胃切除術100例の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，髙山洋臣，猪股雅史，北野正剛
  • 学会等名: 第34回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京コンべンションホール（東京都中央区）
• [図書] 肥満・糖尿病の外科治療 第1章 肥満症患者の病態と治療の基本 5 肥満症の治療：外科治療の位置づけ (2017)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕一，太田正之，猪股雅史，北野正剛
  • 出版者: メディカ出版
• [図書] 肥満・糖尿病の外科治療 第2章 肥満・糖尿病外科治療総論 2 肥満適応と種類 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田正之，遠藤裕一，猪股雅史
  • 出版者: メディカ出版
• [図書] Annual Review 2016 消化器 Ⅳ消化器外科－5 肥満外科手術とメタボリックサージェリーUp-to-date (2016)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕一，太田正之，猪股雅史
  • 出版者: 中外医学社