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免疫チェックポイント分子の機能解析とその制御を標的とした新しい治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K10508
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

有上 貴明  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (40527058)

研究分担者 大久保 啓史  鹿児島大学, 附属病院, 医員 (40772223)
上之園 芳一  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (60398279)
夏越 祥次  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70237577)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード免疫チェックポイント阻害剤 / 免疫逃避機構 / T細胞性免疫応答 / B7 ligand family / バイオマーカー / 免疫チェックポイント分子 / 免疫療法 / 癌免疫機構 / PD-L1 / HHLA2 / 胃癌 / 好中球リンパ球比 / Fibrinogen
研究成果の概要

本研究ではT細胞性免疫応答を調節する免疫チェックポイント分子PD-L1とHHLA2に着目し、これらの発現の臨床的意義について検討を行った。胃癌症例の治療前末梢血液を用いてPD-L1とHHLA2のmRNA発現をRT-PCR法により評価した。PD-L1発現は深達度や遠隔転移、進行度と正の相関を示し、高発現群の予後は明らかに予後不良であった。一方、HHLA2発現は深達度や遠隔転移、進行度と逆相関しており、低発現群の予後は明らかに予後不良であった。今回の研究でPD-L1とHHLA2は、それぞれT細胞性免疫応答に対して促進的と抑制的に働いている可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌免疫療法の標的となっている免疫チェックポイント分子は未だに限定的であるが、新規免疫チェックポイント分子のHHLA2は、T細胞性免疫応答に対して促進的に作用することが判明したため免疫療法の新たな標的分子として期待される。さらに簡便に採取可能な血液検体を用いて免疫チェックポイント分子の発現を解析することで悪性度や予後予測を行うことが可能となり、治療方針を決定する上で重要な手助けとなる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 5件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (11件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Primary Tumor Score Based on Tumor Depth and Length Predicts Prognosis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      ARIGAMI TAKAAKI、UCHIKADO YASUTO、OMOTO ITARU、SASAKI KEN、KITA YOSHIAKI、OWAKI TETSUHIRO、YANAGITA SHIGEHIRO、MORI SHINICHIRO、KURAHARA HIROSHI、OKUMURA HIROSHI、MAEMURA KOSEI、NATSUGOE SHOJI
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 38 号: 9 ページ: 5447-5452

    • DOI

      10.21873/anticanres.12876

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The association of human endogenous retrovirus-H long terminal repeat-associating protein 2 (HHLA2) expression with gastric cancer prognosis2018

    • 著者名/発表者名
      Shimonosono Masataka、Arigami Takaaki、Yanagita Shigehiro、Matsushita Daisuke、Uchikado Yasuto、Kijima Yuko、Kurahara Hiroshi、Kita Yoshiaki、Mori Shinichiro、Sasaki Ken、Omoto Itaru、Maemura Kosei、Uenosono Yoshikazu、Ishigami Sumiya、Natsugoe Shoji
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 31 ページ: 22069-22078

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25179

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical significance of primary tumor score determined by tumor depth and size in patients with resectable gastric cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi Naoto、Arigami Takaaki、Uenosono Yoshikazu、Yanagita Shigehiro、Uchikado Yasuto、Mori Shinichiro、Kurahara Hiroshi、Kijima Yuko、Nakajo Akihiro、Maemura Kosei、Ishigami Sumiya、Natsugoe Shoji
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 9 ページ: 8512-8520

    • DOI

      10.18632/oncotarget.23953

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Programmed death-ligand 1 is a promising blood marker for predicting tumor progression and prognosis in patients with gastric cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Amatatsu M, Arigami T, Uenosono Y, Yanagita S, Uchikado Y, Kijima Y, Kurahara H, Kita Y, Mori S, Sasaki K, Omoto I, Maemura K, Ishigami S, Natsugoe S.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 109 号: 3 ページ: 814-820

    • DOI

      10.1111/cas.13508

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The association of human endogenous retrovirus-H long terminal repeat-associating protein 2 (HHLA2) expression with gastric cancer prognosis2018

    • 著者名/発表者名
      Masataka Shimonosono, Takaaki Arigami, Shigehiro Yanagita, Daisuke Matsushita, Yasuto Uchikado, Yuko Kijima, Hiroshi Kurahara, Yoshiaki Kita, Shinichiro Mori, Ken Sasaki, Itaru Omoto, Kosei Maemura, Yoshikazu Uenosono, Sumiya Ishigami, Shoji Natsugoe
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Combined fibrinogen and neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic marker of advanced esophageal squamous cell carcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Kijima T, Ishigami S
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 108 号: 2 ページ: 193-199

    • DOI

      10.1111/cas.13127

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical application and outcomes of sentinel node navigation surgery in patients with early gastric cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Arigami Takaaki、Uenosono Yoshikazu、Yanagita Shigehiro、Okubo Keishi、Kijima Takashi、Matsushita Daisuke、Amatatsu Masahiko、Hagihara Takahiko、Haraguchi Naoto、Mataki Yuko、Ehi Katsuhiko、Ishigami Sumiya、Natsugoe Shoji
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 43 ページ: 75607-75616

    • DOI

      10.18632/oncotarget.17584

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical significance of circulating tumor cells in blood from patients with gastric cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Arigami Takaaki、Uenosono Yoshikazu、Yanagita Shigehiro、Okubo Keishi、Kijima Takashi、Matsushita Daisuke、Amatatsu Masahiko、Kurahara Hiroshi、Maemura Kosei、Natsugoe Shoji
    • 雑誌名

      Annals of Gastroenterological Surgery

      巻: 1 号: 1 ページ: 60-68

    • DOI

      10.1002/ags3.12005

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 胃癌とリンパ節転移―リンパ行性微小転移の臨床的意義を中心に―2017

    • 著者名/発表者名
      有上貴明, 上之園芳一, 柳田茂寛, 松下大輔, 大久保啓史, 貴島孝, 天辰仁彦, 川越浩輔, 下之薗将貴, 石神純也, 夏越祥次
    • 雑誌名

      リンパ学

      巻: 40 ページ: 113-116

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combined fibrinogen concentration and neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic marker of gastric cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Arigami T, Uenosono Y, Matsushita D, Yanagita S, Uchikado Y, Kita Y, Mori S, Kijima Y, Okumura H, Maemura K, Ishigami S, Natsugoe S.
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 11 ページ: 1537-1544

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A Novel Scoring System Based on Fibrinogen and the Neutrophil-Lymphocyte Ratio as a Predictor of Chemotherapy Response and Prognosis in Patients with Advanced Gastric Cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Arigami
    • 雑誌名

      Oncology

      巻: 90 号: 4 ページ: 1977-84

    • DOI

      10.1159/000444494

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sentinel node navigation surgery for gastroduodenal neuroendocrine tumors: Two case reports.2016

    • 著者名/発表者名
      Arigami T, Uenosono Y, Yanagita S, Okubo K, Kijima T, Matsushita D, Amatatsu M, Hagihara T, Haraguchi N, Mataki Y, Ehi K, Ishigami S, Natsugoe S.
    • 雑誌名

      Medicine (Baltimore)

      巻: 95 号: 26 ページ: e4063-e4063

    • DOI

      10.1097/md.0000000000004063

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical Impact of Stomach-partitioning Gastrojejunostomy with Braun Enteroenterostomy for Patients with Gastric Outlet Obstruction Caused by Unresectable Gastric Cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Arigami T, Uenosono Y, Ishigami S, Yanagita S, Okubo K, Uchikado Y, Kita Y, Mori S, Kurahara H, Maemura K, Natsugoe S.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 36 ページ: 5431-5436

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical Significance of the Glasgow Prognostic Score in Patients with Gastrointestinal Stromal Tumors.2016

    • 著者名/発表者名
      Arigami T, Uenosono Y, Ishigami S, Yanagita S, Okubo K, Uchikado Y, Kita Y, Mori S, Kurahara H, Maemura K, Natsugoe S.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 36 ページ: 6687-6690

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Analysis of PD-L1 Expression and Neutrophil-Lymphocyte Ratio in Peripheral Blood of Gastric Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Arigami, Masahiko Amatatsu, Shigehiro Yanagita, Daisuke Matsushita, Kosuke Kawagoe, Masataka Shimonosono, Keishi Okubo, Takashi Kijima, Yoshikazu Uenosono, Sumiya Ishigami, Shoji Natsugoe
    • 学会等名
      第90回日本胃癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 切除不能・再発胃癌に対する化学療法効果予測因子としてのNeutrophil-Lymphocyte RatioとPlatelet-Lymphocyte Ratioに基づいた血液スコアリングシステムの臨床的意義2018

    • 著者名/発表者名
      有上貴明, 柳田茂寛, 松下大輔, 川越浩輔, 下之薗将貴, 内門泰斗, 喜多芳昭, 尾本至, 佐々木健, 盛真一郎, 上之園芳一, 夏越祥次
    • 学会等名
      第51回制癌剤適応研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 進行胃癌に対するNeutrophil-Lymphocyte RatioとPlatelet-Lymphocyte Ratioの臨床的意義2018

    • 著者名/発表者名
      有上貴明, 柳田茂寛, 松下大輔, 川越浩輔, 下之薗将貴, 内門泰斗, 尾本至, 佐々木健, 盛真一郎, 喜多芳昭, 田辺寛, 上之園芳一, 石神純也, 夏越祥次
    • 学会等名
      第39回癌免疫外科研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌における免疫チェックポイント分子B7-H3およびB7-H4発現の臨床的意義と個別化治療への応用2017

    • 著者名/発表者名
      有上貴明, 上之園芳一, 大久保啓史, 貴島孝, 天辰仁彦, 川越浩輔, 柳田茂寛, 内門泰斗, 喜多芳昭, 尾本至, 佐々木健, 盛真一郎, 馬場研二, 石神純也, 夏越祥次
    • 学会等名
      第50回制癌剤適応研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 切除不能進行・再発胃癌における炎症と宿主免疫機能の関係:C-reactive proteinとNeutrophil-Lymphocyte Ratioの観点から2017

    • 著者名/発表者名
      有上貴明, 上之園芳一, 大久保啓史, 貴島孝, 天辰仁彦, 川越浩輔, 内門泰斗, 盛真一郎, 喜多芳昭, 柳田茂寛, 石神純也, 夏越祥次
    • 学会等名
      第38回癌免疫外科研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃癌における血小板数と血清Fibrinogenの臨床的意義:腫瘍進行度や予後の予測に有用な凝固系スコア―の検討2017

    • 著者名/発表者名
      有上貴明, 上之園芳一, 大久保啓史, 貴島孝, 天辰仁彦, 川越浩輔, 石神純也,柳田茂寛, 夏越祥次
    • 学会等名
      第72回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃癌に対する次世代の免疫療法ターゲットとしてのB7-H3およびB7-H4免疫チェックポイント分子―Liquid biopsyとしての血液検体を用いた個別化治療への応用―2017

    • 著者名/発表者名
      有上貴明, 上之園芳一, 柳田茂寛, 大久保啓史, 貴島孝, 天辰仁彦, 川越浩輔, 松下大輔, 内門泰斗, 喜多芳昭, 尾本至, 佐々木健, 盛真一郎, 石神純也, 夏越祥次
    • 学会等名
      第79回日本臨床外科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Gastrointestinal stromal tumor (GIST) に対する再発予測マーカーとしてのGlasgow Prognostic Scoreの臨床的意義―Fletcher分類との比較検討―2016

    • 著者名/発表者名
      有上貴明, 上之園芳一, 大久保啓史, 貴島孝, 天辰仁彦, 内門泰斗, 喜多芳昭, 盛真一郎, 柳田茂寛, 石神純也, 夏越祥次
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] B7-H3 Ligand Expression by Primary Breast Cancer and Associated with Regional Nodal Metastasis2016

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Arigami, Norihiko Narita, Ryuichi Mizuno, Linhda Nguyen, Xing Ye, Shoji Natsugoe, Dave S.B. Hoon
    • 学会等名
      第37回癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      川越プリンスホテル(埼玉県川越市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃癌に対するNeutrophil-Lymphocyte RatioとPlatelet-Lymphocyte Ratioの臨床的意義―炎症関連血液マーカーとしての有用性―2016

    • 著者名/発表者名
      有上貴明, 上之園芳一, 大久保啓史, 貴島孝, 天辰仁彦, 柳田茂寛, 内門泰斗, 喜多芳昭, 尾本至, 佐々木健, 盛真一郎, 馬場研二, 石神純也, 夏越祥次
    • 学会等名
      第27回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      城山観光ホテル(鹿児島県鹿児島市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 切除不能胃癌に対するNeutrophil-Lymphocyte RatioとPlatelet-Lymphocyte Ratioの意義2016

    • 著者名/発表者名
      有上貴明, 上之園芳一, 大久保啓史, 貴島孝, 天辰仁彦, 内門泰斗, 盛真一郎, 喜多芳昭,柳田茂寛, 石神純也, 夏越祥次
    • 学会等名
      第54回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 日本臨床 特集 胃癌―診断・治療の最新知見― 総論 第15版胃癌取扱い規約のポイント2018

    • 著者名/発表者名
      有上貴明, 柳田茂寛, 夏越祥次
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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