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食道癌におけるSUMO特異的プロテアーゼの意義と発現抑制による抗癌作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K10517
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

石橋 由朗  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (00246373)

研究分担者 志田 敦男  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (00338906)
高田 耕司  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (30179452)
松本 晶  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20366272)
田中 雄二朗  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90408419)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードSENP1 / 食道癌 / SUMO-1 / SENP-1 / ユビキチン / SUMO特異的プロテアーゼ
研究成果の概要

最近いくつかの癌での高発現が指摘されているSUMO-specific protease 1(SENP1)について食道癌での意義を検討した。免疫組織化学的検討では、ヒト食道癌の核や細胞質にSENP1の発現が確認された。食道癌培養細胞では、検討した5細胞株において正常食道上皮細胞に比べSENP1発現が増加していた。培地の血清濃度を下げることで細胞増殖の低下・停止を誘導すると SENP1の発現量は、蛋白レベル、遺伝子レベルで増加した。またsiRNAを用いたSENP1遺伝子の発現抑制により、食道癌培養細胞で抗腫瘍薬の耐性に影響を与える傾向が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

SUMO-specific protease 1(SENP1)は、最近前立腺癌、大腸癌、膵臓癌で発現の増加が報告されている。本研究では、食道癌でのSENP1発現について検討した。SENP1は食道癌の核、細胞質に発現しており、癌細胞の増殖の低下や停止に伴って 発現量が増加したことから細胞死抑制への関与が示唆された。またSENP-1遺伝子の発現抑制が食道癌細胞の増殖抑制につながる可能性や抗癌薬の作用にも影響を与えることを確認した。SENP-1は食道癌での検討がいまだ行われておらず、本研究は食道癌におけるSENP-1の意義について新しい知見を見出し、今後の医学応用への可能性を示唆したものである。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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