研究課題
基盤研究(C)
我々は、11種類の消化管腫瘍の細胞株のRHOAの遺伝子型を確認した。RHOAノックダウンによる増殖抑制はRHOA野生株・変異株ともにみられ、逆もまた然りであった。しかし、トランスクリプトーム解析により、RHOA変異株のRHOAノックダウンでは、lnc-DERA-1が共通して発現低下することを発見した。さらにRHOAノックダウンで増殖抑制を示した細胞株では、小分子代謝と酸化還元に関与する遺伝子群が共通して発現低下することを発見した。本研究によって、RHOAノックダウンは、代謝の必須分子の発現低下からの代謝性ストレスを引き起こし、細胞増殖の抑制を誘導することが示唆された。
本研究によって、RHOA・変異RHOAの機能が消化管腫瘍のtumorigenicityに与える影響が明らかとなり、治療標的の候補となり得る経路・下流遺伝子の情報を網羅的な解析の中より得ることができた。このことは、今後消化管腫瘍のRHOA機能に関連する分子標的治療のstrategyを決定する上で不可欠と考えられる。
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すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 1件)
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