胃癌の発癌・進展におけるゲノム安定性と染色体不安定性の意義と腹膜転移の分子機序

• 研究課題/領域番号: 16K10525
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 山本 学 国際医療福祉大学, 福岡看護学部, 教授 (30380405)
• 研究分担者: 藤 也寸志 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 院長 (20217459) ; 森田 勝 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 統括診療部長 (30294937) ; 田口 健一 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 臨床検査科医長 (40325527) ; 沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392) ; 河野 浩幸 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70596668)
• 研究協力者: 三森 功士 九州大学, 別府病院, 外科教授 (50322748)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 胃癌 / タイプ別 / 腹膜転移 / マイクロサテライト不安定性胃癌 / ゲノム安定性胃癌 / Epstein-Barr陽性胃癌 / 染色体不安定性胃癌 / ＥＢウイルス / 癌抑止遺伝子 / マイクロサテライト不安定性 / メチル化 / EBウイルス / 癌抑制遺伝子 / 胃十二指腸外科学

研究成果の概要

進行胃癌の組織標本を用いて、胃がんを４つのタイプに分類した。Epstein-Barr陽性胃癌は、全体の8.7％、マイクロサテライト不安定性胃癌は、10.7％、ゲノム安定性胃癌は、17.5%、染色体不安定性胃癌は63.1%であった。染色体不安定性胃癌は癌抑制遺伝子p53の変異を高頻度に認めた。さらに、各タイプの予後は、Epstein-Barr陽性胃癌＞マイクロサテライト不安定性胃癌＞染色体不安定性胃癌＞ゲノム安定性胃癌の順であり、発癌の原因が予後に大きく関与していた。一方、腹膜播種の早期診断がNBIを用いることで診断率は向上し、ケモカインレセプターが腹膜転移のメカニズムの一つと考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胃がんの発がんからみたタイプを４つにわけ、その特徴を調べた結果、タイプ別発がんの原因が、その予後を大きく左右していた。このことは、近い将来に胃がん治療がタイプ別治療への展開の可能性が示唆された。
また、腹膜転移は現在の画像診断では、早期に発見することは難しいため、早期発見する手段の構築と腹膜転移機序の一部を解明できたことは今後の胃がん研究および胃がんの患者さんに役立つ可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Validation of an assessment tool: Estimation of postoperative overall survival for gastric cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Haga Y, Hata S, Ikejiri K, Ikenaga M, Yamamoto K, Doi K, Tsuburaya A, Hirata T, Yamamoto M, Ishikawa S, Takeuchi H.
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol. 巻: 44 号: 4 ページ: 515-523
  • DOI: 10.1016/j.ejso.2018.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-Term Outcome of Definitive Chemoradiotherapy and Induction Chemoradiotherapy Followed by Surgery for T4 Esophageal Cancer with Tracheobronchial Invasion. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Morita M, Yamamoto M, Egashira A, Kawano H, Kinjo N, Tsujita E, Minami K, Ikebe M, Ikeda Y, Kunitake N, Toh Y.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 25 号: 11 ページ: 3280-3287
  • DOI: 10.1245/s10434-018-6656-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucoepidermoid carcinoma of the anal canal. A case report and review. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Hirata K, Tsuneyoshi M, Yoshida Y, Matsuda H, Gion T, Tominaga Y.
  • 雑誌名: Mol and Clin Oncol. 巻: 9 ページ: 504-506
  • DOI: 10.3892/mco.2018.1706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benefits of laparoscopic surgery compared to open standard surgery for gastric carcinoma in elderly patients: propensity score-matching analysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Shimokawa M, Kawano H, Ota M, Yoshida D, Minami K, Ikebe M, Morita M, Toh Y.
  • 雑誌名: Surg Endosc. 巻: 33 号: 2 ページ: 510-519
  • DOI: 10.1007/s00464-018-6325-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Technical and Survival Risks Associated With Esophagojejunostomy by Laparoscopic Total Gastrectomy for Gastric Carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kawano H, Yamaguchi S, Egashira A, Minami K, Morita M, Sakaguchi Y, Toh Y.
  • 雑誌名: Surgical Laparoscopy, Endoscopy & Percutaneous Techniques 巻: 27 号: 3 ページ: 197-202
  • DOI: 10.1097/sle.0000000000000409
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Ileum preserving expanded jejunectomy and pancreaticoduodenectomy with combined resection of the superior mesenteric artery for huge retroperitoneal solitary fibrous tumor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Egashira A, Ikeda Y, Morita M, Taguchi KI, Kinjyo N, Tsujita E, Minami K, Yamamoto M, Toh Y
  • 雑誌名: Clin Case Rep 2017 巻: 5 号: 8 ページ: 1264-1268
  • DOI: 10.1002/ccr3.876
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Phase II study of S-1 plus leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer: Regimen of 1 week on, 1 week off. (2017)
  • 著者名/発表者名: Li J, Xu R, Xu J, Denda T, Ikejiri K, Shen L, Toh Y, Shimada K, Kato T, Sakai K, Yamamoto M, Mishima H, Wang J, Baba H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 10 ページ: 2045-2051
  • DOI: 10.1111/cas.13335
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 183個の同時性多発性病変を認めた若年者胃癌症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松山 純子、山本 学、田口健一、上江洌一平、河野浩幸、吉田大輔、南 一仁、
  • 雑誌名: 日本消化器外科雑誌 巻: 50(5) ページ: 357-363
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食道癌術後経過観察中に診断された重複癌の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 池部正彦、吉田大輔、太田光彦、南一仁、山本 学、森田勝、藤也寸志
  • 雑誌名: 日本気管食道科学会会報 巻: 68 ページ: 89-91
  • NAID: 130005612083
  • 査読あり
• [雑誌論文] 消化管NETの治療戦略 state of art, 臨床開発と方向性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤鉄英、肘岡信之、宮原稔彦、岡部泰二郎、山本 学、祇園智信、原 温子、恒吉正澄
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: 20(1) ページ: 60-64
• [雑誌論文] 穿孔性腹膜炎によるAeromonas hydrophila 敗血;症の1 例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河野浩幸、吉田大輔、南一仁、山本学、池部正彦、森田勝、藤也寸志
  • 雑誌名: 日本救急医学会会誌 巻: 28 ページ: 857-862
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-1 Adjuvant chemotherapy earlier after surgery clinically correlates with prognostic factors for advanced gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Sakaguchi Y, Kinjo N, Yamaguchi S, Egashira A, Minami K, Ikeda Y, Morita M, Toh Y, Okamura T
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 23 号: 2 ページ: 546-51
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4868-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical treatment of liver metastasis of gastric cancer: a retrospective multicenter cohort study (KSCC1302). (2016)
  • 著者名/発表者名: Oki E et al.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 19(3) 号: 3 ページ: 968-76
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0530-z
  • NAID: 40020881957
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of esophageal and airway stent placement for patients with advanced and recurrent esopageal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga A, Egashira A, Minami K, Saeki H, Yamamoto M, Morita M, Seto T, Takenoyama M, Ueda M, Okushima K, Shimokawa M, Toh Y, Okamura T
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 283-289 号: 3 ページ: 283-289
  • DOI: 10.1007/s10388-016-0530-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant therapy for advanced esophageal cancer: the impact on surgical management (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikebe M, Morita M, Yamamoto M, Toh Y
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 巻: 64 号: 7 ページ: 386-394
  • DOI: 10.1007/s11748-016-0655-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of anaphylatoxin C5a receptor in gastric cancer: Implications with vascular invasion and patient outcome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nitta, H., Shimose, T., Emi, Y., Imamura, T., Ohnishi, K., Kusumoto, T., Yamamoto. M., Fukuzawa, K., Takahashi, I., Higashi, H., Tsuji, A., Akagi, Y., Oki, E., Maehara, Y., & Baba, H.
  • 雑誌名: Med. Oncol. 巻: 33 号: 11 ページ: 118-118
  • DOI: 10.1007/s12032-016-0834-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatic resection of hepatocellular carcinoma after proton beam therapy: a case report (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinjo N, Ikeda Y, TaguchiK, Sugimoto R, Maehara S, Tsujita E, Kawano H, Yamaguchi S, Egashira A, Minami K, Yamamoto M, Morita M, Toh Y, Okamura T
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 46(5) ページ: 483-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric carcinosarcoma with rhabdomyosarcomatous differentiation: a case report and review (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujiie M, Yamamoto M, Taguchi K, Iwanaga A, Ohgaki K, Egashira A, Minami K, Toh Y, Oda Y, Okamura T
  • 雑誌名: Surg Case Report 巻: 2 号: 1 ページ: 52-55
  • DOI: 10.1186/s40792-016-0176-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatments with polymyxin B hemoperfusion and recombinant human thrombomodulin for fulminant Clostridium difficile-associated colitis with septic shock and disseminated intravascular coagulation: a case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Sakaguchi Y, Yoshida D, Yamamoto M, Ikebe M, Morita M, Toh Y
  • 雑誌名: Surg Case Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 76-76
  • DOI: 10.1186/s40792-016-0199-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食道癌による食道気管瘻に対する外科治療戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森田 勝、上江冽一平、河野浩幸、吉田大輔、南一仁、山本 学、池部正彦、藤也寸志、大垣吉平、佐伯浩司、沖 英次、前原喜彦
  • 雑誌名: 日本気管食道科学会雑誌 巻: 67(2) ページ: 141-143
• [雑誌論文] 高齢者における外科治療の低侵襲化と至適管理 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森田 勝、河野浩幸、吉田大輔、南一仁、山本 学、池部正彦、藤也寸志、佐伯浩司、沖 英次、前原喜彦
  • 雑誌名: 日本外科学会雑誌 巻: 117(3) ページ: 166-173
• [雑誌論文] 胃癌肝転移の外科治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山下洋市、沖 英次、辻田英司、佐伯浩司、山本 学、吉住朋晴、森田 勝、藤 也寸志、馬場秀夫、前原喜彦
  • 雑誌名: 外科 巻: 78(4) ページ: 363-368
• [雑誌論文] 二期分割手術により切除・再建した胃切除後ハイリスク食道癌２例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松山 純子、森田 勝、上江洌一平、山本 学、池部正彦、藤 也寸志
  • 雑誌名: 日本臨床外科学会雑誌 巻: 77(8) ページ: 1970-1974
  • 査読あり
• [雑誌論文] 早期大腸癌に併発した仙骨前面骨髄脂肪腫の１例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上江洌一平、南 一仁、松山純子、河野浩幸、吉田大輔、山本 学、池部正彦、森田 勝、藤 也寸志
  • 雑誌名: 日本消化器外科雑誌 巻: 50(2) ページ: 158-165
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌・大腸癌におけるRamucirumab療法の有用性と安全性に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本 学、吉田佳弘、祇園智信、冨永洋平
  • 学会等名: 第16回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 胃癌に対する腹腔鏡手術は、開腹手術に比べ安全で根治性が向上するか？ (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本 学、祇園智信、太田光彦、森田 勝、藤 也寸志
  • 学会等名: 第80回日本臨床外科学会総会
• [学会発表] 腹腔鏡下幽門側胃切除術術後の体重変化と栄養評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本 学、吉田佳弘、祇園智信、冨永洋平
  • 学会等名: 第90回日本胃癌学会総会
• [学会発表] Distant metastasis of adenocarcinoma of the esophagogastric junction (2018)
  • 著者名/発表者名: 今村裕、間端輔、山下公太郎、岡村明彦、湯田国美、速水克、峯真司、吉田直矢、佐伯浩司、沖英次、山本学、森田勝、比企直樹、齋浦明夫、前原喜彦、馬場秀夫、佐野武、渡邊雅之
  • 学会等名: 第118回日本外科学会
• [学会発表] 腹腔鏡下幽門側胃切除術後の体重変化と栄養評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本 学、吉田佳弘、祇園智信、冨永洋平
  • 学会等名: 第90回日本胃癌学会
• [学会発表] 腹腔鏡下胃切除術のリンパ節廓清の手技 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本 学、太田光彦、森田 勝、藤也寸志
  • 学会等名: 第89回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2017-03-08
• [学会発表] 当院における根治手術不能進行胃がんに対するconversion surgeryの治療成績の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田光彦、山本 学、信藤由成、吉田大輔、南一仁、池部正彦、森田 勝、藤也寸志
  • 学会等名: 第89回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2017-03-08
• [学会発表] 高齢者胃癌(75才以上)に対する腹腔鏡手術は、開腹手術に比べbenefitがあるか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本 学、太田光彦、森田 勝、藤也寸志、下川元継、松田博光、富永洋平
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 食道・頭頸部ならびに胃における癌多発のリスクファクターに関する疫学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森田 勝、信藤由成、吉田大輔、太田光彦、南一仁、山本 学、池部正彦、井口友宏、辻田英司、藤也寸志
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Conversion Surgeryを施行した根治手術不能進行胃癌の治療成績の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田光彦、信藤由成、井口友宏、吉田大輔、辻田英司、南 一仁、山本 学、池部正彦、
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 食道胃接合部腺癌におけるマイクロサテライト不安定性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今村裕、峯真司、黒河内喬範、山下公太郎、岡村明彦、速水克、吉田直矢、沖英次、山本学、比企直樹、森田勝、前原喜彦、馬場秀夫、佐野武、渡邊雅之
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 食道胃接合部腺癌における手術関連因子の術式間比較と予後解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今村裕、峯真司、比企直樹、沖英次、山本学、森田勝、前原喜彦、
  • 学会等名: 第71回日本食道学会
• [学会発表] 腹腔鏡下胃全摘術後のリニアステープラーを用いた機能的端々吻合によるRoux-enY再建法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 太田光彦、信藤由成、井口友宏、吉田大輔、辻田英司、南一仁、山本 学、池部正彦、
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 食道胃接合部腺癌は腫瘍占居部位によりheterogeneousなgenetic statusを呈する (2017)
  • 著者名/発表者名: 今村 裕、比企直樹、沖 英次、山本 学、森田 勝、前原喜彦、馬場秀夫、佐野 武、渡邊雅之
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 合併症ゼロを目指した胃癌に対する腹腔鏡下胃全摘術 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本 学、吉田佳弘、祇園智信、太田光彦、森田 勝、藤也寸志
  • 学会等名: 第79回日本臨床外科学会総会
• [学会発表] 腹腔鏡下胃全摘術の郭清と再建手技 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本 学、吉田佳弘、祇園智信、冨永洋平
  • 学会等名: 第30回日本内視鏡外科学会総会
• [学会発表] 食道胃接合部癌に対する胸腹部アプローチの比較検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今村 裕、峯 真司、比企直樹、山下公太郎、岡村明彦、湯田匡美、速水 克、沖 英次、山本 学、森田 勝、前原喜彦、馬場秀夫
  • 学会等名: 第30回日本内視鏡外科学会総会
• [学会発表] 腹腔鏡視下胃全摘術の郭清手技と短期成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 学、太田光彦、吉田大輔、南 一仁、池部正彦、森田 勝、藤也寸志
  • 学会等名: 第29回日本内視鏡外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] 腹腔鏡下幽門側胃切除術における小弯リンパ節郭清の工夫 (2016)
  • 著者名/発表者名: 太田光彦、山本 学、吉田大輔、南 一仁、池部正彦、森田 勝、藤也寸志
  • 学会等名: 第29回日本内視鏡外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] 根治手術不能進行胃癌におけるConversion surgeryの集学的治療戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 学、太田光彦、南 一仁、池部正彦、森田 勝、藤也寸志
  • 学会等名: 第78回日本臨床外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-24
• [学会発表] 腹腔鏡下胃切除術におけるリンパ節郭清のKey Points (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 学、河野浩幸、吉田大輔、南 一仁、森田 勝、藤也寸志
  • 学会等名: 第24回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 進行胃癌における腹腔鏡下胃切除術の有用性に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河野浩幸、山本 学、吉田大輔、南 一仁、池部正彦、森田 勝、藤也寸志
  • 学会等名: 第24回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 腹腔鏡下胃全摘術における縫合不全ゼロを目指したストラテジー (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 学、上江洌一平、河野浩幸、吉田大輔、辻田英司、山下洋市、南 一仁、
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] 食道胃接合部腺癌の臨床病理学的特徴と治療成績の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今村 裕、峯 真司、沖 英次、山本 学、比企直樹、森田 勝、佐野 武、前原喜彦、馬場秀夫、渡邊雅之
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] 食道胃接合部腺癌の至適郭清範囲と切除範囲 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今村 裕、峯 真司、沖 英次、山本 学、比企直樹、森田 勝、佐野 武、
  • 学会等名: 第70回日本食道学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-04
• [学会発表] Siewert type Iは、食道胃接合部腺癌の予後不良因子である (2016)
  • 著者名/発表者名: 今村 裕、中村健一、徳永竜馬、黒河内喬範、岡村明彦、江藤弘二郎、日吉幸晴、井田 智、西田康二郎、峯 真司、山本 学、口羽 文、吉田直矢、沖 英次、森田 勝、比企直樹、前原喜彦、馬場秀夫、佐野 武、渡邊雅之
  • 学会等名: 第116回日本外科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 進行胃癌に対する腹腔鏡下胃切除術の有用性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河野浩幸、山本 学、松山純子、上江洌一平、吉田大輔、南 一仁、池部正彦、
  • 学会等名: 第116回日本外科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14