| 研究課題/領域番号 |
16K10526
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
高橋 典彦 北海道大学, 大学病院, 准教授 (30399894)
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| 研究分担者 |
武冨 紹信 北海道大学, 医学研究院, 教授 (70363364)
川村 秀樹 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (70645960)
崎浜 秀康 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (50533676)
本間 重紀 北海道大学, 医学研究院, 講師 (30533674)
下國 達志 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (30596458)
吉田 雅 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (70772333)
北村 秀光 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (40360531)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 大腸がん / 肝転移 / IL-6 / 樹状細胞 / キラーT細胞 / microRNA / がん免疫治療 / PD-L１ / 免疫チエックポイント阻害治療 / STAT3 / マクロファージ / 小腸大腸肛門外科 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、大腸がん肝転移マウスモデルを作出し、担がん環境から産生されるIL-6の作用効果を検討した結果、IL-6欠損条件下では、肝転移巣の形成が著しく抑制された。またマウス生体より樹状細胞・マクロファージあるいはキラーT細胞を除去したところ、IL-6欠損による肝転移巣の形成抑制効果が解除された。さらに、大腸がん患者臨床検体を使用し、血清IL-6レベルやがん細胞の悪性化に関連する血清microRNAを探索し、IL-6シグナルが腫瘍の悪性度や腫瘍免疫の制御に多面的に関与する可能性を見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
日本人の死亡原因の第一位はがんで、特に大腸がんは年々増加をしており、既存の標準治療に加え、新たな治療の開発が望まれている。生体にはがん免疫監視機構が存在し、がん細胞を特異的に排除する能力が備わっており、その能力を賦活する、がん特異的免疫応答の活性化によるがん免疫治療は、副作用の少ないがん治療法として着目されている。本研究の成果は、IL-6シグナルの下流標的分子ががん特異的免疫応答を強化する可能性を示唆しており、がん免疫治療のさらなる進化と、既存の化学療法との併用等の新展開が期待され、学術的にも社会的にも意義深いものである。
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