| 研究課題/領域番号 |
16K10537
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
河田 健二 京都大学, 医学研究科, 講師 (90322651)
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| 研究協力者 |
武藤 誠
平位 秀世
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ケモカイン / 大腸癌 / 転移 / 骨髄由来細胞 / 好中球 / 間葉系幹細胞 / 小腸大腸肛門外科学 |
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| 研究成果の概要 |
マウスモデルにおいて、大腸癌細胞のSMAD4を発現抑制するとCCL15が発現誘導され肺転移巣周囲にCCR1陽性骨髄球が集簇して肺転移が促進された。臨床検体をもちいた検討では、CCL15 陽性肺転移巣ではCCR1 陽性骨髄球が多く集簇し、無病生存期間の増悪に関連していた。
マウスモデルにおいて、間葉系幹細胞から分泌されたCCL3/CCL4/CCL5は大腸癌細胞に発現しているCCR5を介して腫瘍増殖が促進された。臨床検体をもちいた検討では、大腸癌原発巣でのCCR5高発現は予後不良であり、とくにStage III/IV症例ではその傾向が著明であった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
大腸癌肺転移では、SMAD4の欠損によりCCL15の発現が誘導されCCR1陽性好中球が転移巣周囲に集積し、肺転移が促進されることが示唆された。肺転移巣周囲に集積するCCR1陽性好中球は大腸癌肺転移にたいする新規の治療ターゲットとなり得る。
CCR5発現は病期の進んだ大腸癌症例において予後不良因子であり、またそのリガンドであるCCL3,CCL4の血清高値は予後不良のバイオマーカーになりえる。大腸癌においてCCR5が新たな治療ターゲットとなり得る可能性が示唆された。
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