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正常大腸幹細胞を傷害しない大腸癌幹細胞特異的治療ターゲットの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K10539
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関京都大学

研究代表者

久森 重夫  京都大学, 医学研究科, 助教 (50534351)

研究協力者 坂口 正純  京都大学大学院医学研究科, 消化管外科, 大学院生
下野 洋平  藤田医科大学医学部, 生化学講座, 教授
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード大腸癌 / マイクロRNA / 大腸癌幹細胞 / 正常大腸幹細胞 / DCLK1 / 外科 / 癌
研究成果の概要

正常大腸幹細胞(NCoSCs)と比較し大腸癌幹細胞(CoCSCs)に特有の腫瘍形成能制御機構を解明することを目的とした。
ヒト大腸手術標本にてDCLK1の免疫染色を施行。大腸癌組織では広範にDCLK1陽性細胞が分布していたが、正常大腸上皮ではDCLK1陽性細胞はほぼ認めなかった。miR-137はNCoSCsに高発現し、CoCSCsでの発現が抑制されていた。一方でDCLK1 mRNAはCoCSCsで高発現しNCoSCsでの発現が抑制されていた。大腸癌細胞株にmiR-137を強制発現させると腫瘍形成が抑制されたが、正常大腸細胞株にmiR-137を強制発現させても、細胞増殖に影響は与えなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

正常大腸幹細胞(NCoSCs)と大腸癌幹細胞(CoCSCs)は、組織再形成・細胞増殖のため共通のメカニズムを有していると考えられている。近年マウスを用いた研究で、DCLK1が、正常大腸には発現せず、小腸腺腫の幹細胞にのみ発現していることが報告されたが、ヒトCoCSCsとDCLK1の発現については詳細な研究は進んでいなかった。
今回の我々の研究結果から、miR-137はDCLK1発現を制御することでCoCSCsの腫瘍形成能を抑制することが示唆された。本結果から正常大腸組織を障害せずCoCSCsを標的とした新規治療戦略を提示できる可能性があると考える。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] miR-137 Regulates the Tumorigenicity of Colon Cancer Stem Cells through the Inhibition of DCLK12018

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi M, Hisamori S, Oshima N, Sato F, Shimono Y, Sakai Y
    • 雑誌名

      Mol Cancer Res

      巻: 14 ページ: 354-362

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] miR-137 Regulates the Tumorigenicity of Colon Cancer Stem Cells through the inhibition of DCLK12017

    • 著者名/発表者名
      M Sakaguchi, S Hisamori, N Oshima, F Sato, Y Shimono, Y Sakai
    • 雑誌名

      Molecular Cancerh Research

      巻: 14 ページ: 354-362

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] miR-137/DCLK1 axis in colon cancer stem cells: An important regulator of tumorigenicity2018

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi M
    • 学会等名
      第14回日本臨床腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA-137 regulates the tumorigenicity of colon cancer stem cells through the inhibition of DCLK12017

    • 著者名/発表者名
      久森重夫、坂口正純 他
    • 学会等名
      第71回 日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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