癌関連線維芽細胞に発現するTGF-β誘導性分子を標的とした新規大腸癌治療戦略構築

• 研究課題/領域番号: 16K10553
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 大本 智勝 昭和大学, 医学部, 特別研究生 (10515456)
• 研究分担者: 金山 朱里 昭和大学, 医学部, 准教授 (10338535)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Hic-5 / 大腸がん / がん関連線維芽細胞 / 細胞外微小環境制御 / 大腸癌 / 癌関連線維芽細胞 / 線維芽細胞

研究成果の概要

大腸癌は悪性新生物の中でも高齢化や生活習慣の変化に伴いその罹患率，死亡率が増加傾向にある．我々は細胞接着斑アダプター分子である Hic-5 (H2O2-inducible clone-5)の大腸癌発症への関与について検討を行なった.Hic-5は癌間質のCAFに顕著に発現しており，ヒト非癌部組織より分離培養した正常線維芽細胞でHic-5発現を抑制したところ，大腸癌細胞株の増殖や，がん間質の再構築を制御する分子の発現が抑制された．またマウス個体レベルではAOM投与による大腸癌発症がHic-5欠損により著しく抑制された．

研究成果の学術的意義や社会的意義

大腸癌は近年増加が著しい悪性腫瘍で，従来の治療に加えて予防的なアプローチも重要性を増している．そこで現状の癌細胞そのものをターゲットにした治療概念にとらわれない、新しい治療ターゲット分子が提唱可能になったと考える．

研究成果

• [雑誌論文] Excessive mechanical loading promotes osteoarthritis through the gremlin-1?NF-κB pathway (2019)
  • 著者名/発表者名: Chang Song Ho、Mori Daisuke、Kobayashi Hiroshi、Mori Yoshifumi、Nakamoto Hideki、Okada Keita、Taniguchi Yuki、Sugita Shurei、Yano Fumiko、Chung Ung-il、Kim-Kaneyama Joo-ri、Yanagita Motoko、Economides Aris、Canalis Ernesto、Chen Di、Tanaka Sakae、Saito Taku
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 1442-1442
  • DOI: 10.1038/s41467-019-09491-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Toll‐Like Receptor 9 Plays a Pivotal Role in Angiotensin II Induced Atherosclerosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Daiju、Nishimoto Sachiko、Aini Kunduziayi、Tanaka Atsushi、Nishiguchi Tsuyoshi et al.
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 8 号: 7
  • DOI: 10.1161/jaha.118.010860
  • NAID: 120006602927
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelial calpain systems orchestrate myofibroblast differentiation during wound healing. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Haraguchi S, Kim-Kaneyama JR, Miyazaki A.
  • 雑誌名: FASEB Journal 巻: 33 号: 2 ページ: 2037-2046
  • DOI: 10.1096/fj.201800588rr
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of steroidogenic enzymes and metabolism of steroids in COS-7 cells known as non-steroidogenic cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nozaki M, Haraguchi S, Miyazaki T, Shigeta D, Kano N, Lei XF, Kim-Kaneyama JR, Minakata H, Miyazaki A, Tsutsui K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 2167-2167
  • DOI: 10.1038/s41598-018-20226-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The impact of stromal Hic-5 on the tumorigenesis of colorectal cancer through lysyl oxidase induction and stromal remodeling. (2018)
  • 著者名/発表者名: Omoto T, Kim-Kaneyama JR, Lei XF, Orimo A, Ohnishi K, Yoshihara K, Miyauchi A, Li S, Gao L, Umemoto T, Tanaka J, Nakahara K, Takeya M, Ishida F, Kudo SE, Haraguchi S, Miyazaki T, Miyazaki A.
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 37 号: 9 ページ: 1205-1219
  • DOI: 10.1038/s41388-017-0033-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The LIM protein complex establishes a retinal circuitry of visual adaptation by regulating Pax6 α-enhancer activity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kim Y, Lim S, Ha T, Song YH, Sohn YI, Park DJ, Paik SS, Kim-Kaneyama JR, Song MR, Leung A, Levine EM, Kim IB, Goo YS, Lee SH, Kang KH, Kim JW.
  • 雑誌名: Elife. 巻: 6
  • DOI: 10.7554/elife.21303
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Functional Heterogeneity of Nadph Oxidases in Atherosclerotic and Aneurysmal Diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Kigawa Y, Miyazaki T, Lei XF, Kim-Kaneyama JR, Miyazaki A.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 24 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.5551/jat.33431
  • NAID: 130005188266
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Calpain-6 confers atherogenicity to macrophages by dysregulating pre-mRNA splicing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Tonami K, Hata S, Aiuchi T, Ohnishi K, Lei XF, Kim-Kaneyama JR, Takeya M, Itabe H, Sorimachi H, Kurihara H, Miyazaki A
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 126 号: 9 ページ: 3417-3432
  • DOI: 10.1172/jci85880
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The pathophysiological role of oxidized cholesterols in epicardial fat accumulation and cardiac dysfunction: a study in swine fed a high caloric diet with an inhibitor of intestinal cholesterol absorption, ezetimibe. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimabukuro M, Okawa C, Yamada H, Yanagi S, Uematsu E, Sugasawa N, Kurobe H, Hirata Y, Kim-Kaneyama JR, Lei XF, Takao S, Tanaka Y, Fukuda D, Yagi S, Soeki T, Kitagawa T, Masuzaki H, Sato M, Sata M.
  • 雑誌名: J Nutr Biochem. 巻: 35 ページ: 66-73
  • DOI: 10.1016/j.jnutbio.2016.05.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Roles of paxillin family members in adhesion and ECM degradation coupling at invadosomes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Petropoulos C, Oddou C, Emadali A, Hiriart-Bryant E, Boyault C, Faurobert E, Vande Pol S, Kim-Kaneyama JR, Kraut A, Coute Y, Block M, Albiges-Rizo C, Destaing O.
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 213(5) 号: 5 ページ: 585-99
  • DOI: 10.1083/jcb.201510036
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Hic-5 regulates the tumorigenesis of colorectal cancer through stromal remodeling (2018)
  • 著者名/発表者名: Joo-ri Kim-kaneyama
  • 学会等名: International Vascular Biology Meeting
  • 国際学会