| 研究課題/領域番号 |
16K10561
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
消化器外科学
|
|---|
| 研究機関 | 北海道大学 |
|---|
研究代表者 |
神山 俊哉 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (80322816)
|
|---|
| 研究分担者 |
西村 紳一郎 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (00183898)
島田 慎吾 北海道大学, 医学研究院, 特任助教 (40755576)
若山 顕治 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (50646544)
武冨 紹信 北海道大学, 医学研究院, 教授 (70363364)
横尾 英樹 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (70399947)
折茂 達也 北海道大学, 医学研究院, 特任助教 (80711861)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
|
|---|
| キーワード | 糖鎖 / 浸潤 / 転移 / 肝細胞癌 / 外科 |
|---|
| 研究成果の概要 |
肝癌細胞株で、浸潤能と糖鎖の関連性を解析した。u-PA発現をWestern Blotで評価し、網羅的糖鎖解析を行った。HLEはu-PAの発現が高く、HepG2が最も低く、HLFはその中間であった。浸潤能はu-PA産生能順に、HLE、HLF、HepG2であった。HLE、HepG2で、E-Cadherin、N-Cadherinの発現をWestern Blotで評価した。HLEでE-Cadherin発現低下し、HepG2は高発現、N-Cadherinはともに発現していた。HLE、HLF、HepG2、u-PA発現制御下HLEでの糖鎖解析から1851m/z、2521m/zが浸潤能変化に共通糖鎖であった。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肝癌培養細胞を用い、網羅的糖鎖解析を行い、u-PAと上皮間葉転換EMTに関連する浸潤能に関与する特異的糖鎖1851m/z、2521m/zが浸潤能変化に検出できた。これらの糖鎖はu-PA、E-Cadherin、N-Cadherinの発現の変化に伴い変化した。これらから癌悪性度変化に関連する糖鎖が検出され、既存のAFP 、AFP-L3、PIVKA-IIと違った糖鎖という視点から肝細胞癌悪性度を評価できる新規バイオマーカーとなり得、これらの糖鎖に関与する糖転移酵素阻害剤を合成できれば、浸潤制御、上皮間葉転換EMT制御ができ、予後延長の可能性があり、創薬の点からも癌治療に大きく貢献できると確信する。
|
