| 研究課題/領域番号 |
16K10578
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
林 洋光 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (80625773)
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| 研究分担者 |
美馬 浩介 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (00546559)
中川 茂樹 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10594872)
今井 克憲 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60555746)
東 孝暁 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70594878)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 消化器癌 / Hippo pathway / 癌幹細胞 / YAP / TAZ / Yap / Taz / 抗がん剤抵抗性 / Hippo-pathway |
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| 研究成果の概要 |
肝細胞癌株、大腸癌細胞株や食道癌細胞株において、腫瘍抑制シグナルHippo pathway の構成成分YAPとTAZ の発現検討を行い、肝細胞癌株ではTAZ優位、大腸癌株と食道癌株ではYAP優位で発現していた。消化器癌においても癌腫においてはHippo pathwayの役割が異なることが示唆された。肝細胞癌においてTAZからYAPへのシフトは癌幹細胞能獲得に寄与することを同定した。大腸癌細胞株および食道癌細胞株でYAPのsiRNAを行うと、肝細胞癌のようなTAZへのシフトは認めなかった。細胞増殖能は有意に低下し、YAPは大腸癌および食道癌における細胞増殖能に深く関与することを同定した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒト固形癌では腫瘍抑制シグナル伝達系Hippo pathwayの破綻による転写因子YAP/TAZの発現上昇が高頻度に認められており、近年発がんおよび癌進展におけるHippo pathwayの破綻が注目される。Hippo pathwayの破綻はYAPとTAZの発現上昇を引き起こすが、YAPとTAZの生物学的機能の差異は不明な点が多かった。本研究によりYAPとTAZは癌腫に応じて発現パターンが異なり、発現パターンに応じた癌進展を引き起こしている可能性が示唆された。YAPはTAZ発現低下時に相補的に発現上昇し、癌治療においてYAPとTAZともに治療ターゲットにすることが効果的であると考えられた。
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