研究課題/領域番号 |
16K10582
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
消化器外科学
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研究機関 | 横浜市立大学 (2017-2018) 帝京大学 (2016) |
研究代表者 |
田中 邦哉 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (10295503)
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研究分担者 |
松尾 憲一 帝京大学, 医学部, 講師 (10363839)
廣島 幸彦 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (60718021)
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研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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キーワード | 肝再生 / 肝切除 / 転移性肝癌 / ALPPS / 門脈塞栓 / ALPPS手術 / 肝再生シグナル |
研究成果の概要 |
蛍光肝転移ALPPSモデルを作製し、切除予定肝(DL)内、ならびに残存予定肝(FLR)内の転移巣を経時的に観察、測定した結果、門脈結紮群・ALPPS群はコントロール群と比較し、DL内では早期の転移増大はなく、晩期(Day9, 12)に有意に転移増大が生じた。一方、FLR内の転移巣の増大は、各群で有意差を認めなかった。また、DL, FLR内のgrowth factor, cytokineの変化は、TNF-α、TGF-βはDL, FLRにいずれにおいてもALPPS群で早期(Day1)に上昇していたが、HGFはFLRにおいてのみ、ALPPS群で有意に上昇していた。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
申請者らはALPPSの臨床データや臨床サンプルの組織像を詳細に検討し、ALPPS術後に急速に増大した残存予定肝細胞の未成熟性が術後肝不全の原因である可能性を指摘した。本研究により、ALPPS術後の固有の肝再生シグナル伝達経路はJak/STAT3が主経路であり、PDK1以下の経路をActivateすることにより、残存予定肝の機能的肝再生を促進できる可能性が示唆された。今後これらの知見を基盤としてさらなる検討を重ねることにより、ALPPSのMortalityを改善することが可能となり、大腸癌肝転移全体の治療成績の改善が見込まれる。
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