| 研究課題/領域番号 |
16K10587
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
袴田 健一 弘前大学, 医学研究科, 教授 (30271802)
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| 研究分担者 |
石戸 圭之輔 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (00436023)
工藤 大輔 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (00587024)
三浦 卓也 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (30722136)
脇屋 太一 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (50571246)
木村 憲央 弘前大学, 医学研究科, 講師 (60436029)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 膵癌 / 間質 / ヒアルロン酸 / ４メチルウンベリフェロン / 癌幹細胞 / 4-methylumbelliferone / ヒアルロン酸合成抑制 / 抗癌剤細胞内移行 / CD44 / γδT細胞 / γδT cell / 免疫担当細胞 / 4メチルウンベリフェロン / 4-Methylumbelliferone / pancreatic cancer / extracellular matrix / hyaluronan / 細胞外マトリックス / 膵癌間質 / 膵癌治療 |
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| 研究成果の概要 |
膵癌の増殖調節と治療抵抗性の獲得に関与する間質の主要構成成分であるヒアルロン酸を標的とする新規治療の開発を目的に、ヒアルロン酸の合成抑制作用を有する4-methylumberlliferone(MU)の膵癌の増殖と進展、抗癌剤の作用増強効果、免疫機能に与える影響を検討した。
結果、各種膵癌細胞株を用いてMUによるHA合成抑制、組織レベルでのMUによるHA合成抑制、MU投与下の抗癌剤5FUの膵癌細胞内移行の増加、HA減少時の細胞障害性リンパ球の組織内移行を確認し、腫瘍抑制効果と機序を明らかにした。膵癌の微小環境を形成するヒアルロン酸を標的とする治療は、膵癌の新規治療として期待される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膵癌の難治性の機序として、癌細胞自体の悪性度に加えて、強固に形成された間質を特徴とする微小環境が、抗癌剤の分布・拡散と免疫細胞の到達を阻害していることが示唆されている。本研究は、膵癌間質の多くを占め、細胞機能に重要な役割をもつヒアルロン酸を標的として、ヒアルロン酸合成阻害剤である4-methylumberlliferone(MU)による新規治療の可能性を検証した点で学術的意義が高い。
得られた結果は、MUによる直接的な膵癌に対する抗腫瘍作用に加え、微小環境変化による抗癌剤や細胞障害性免疫担当細胞の腫瘍内への移行促進効果を明らかにし、新規機序による膵癌治療の可能性を示した点で社会的意義が大きい。
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