膵癌細胞-癌間質線維芽細胞クロストーク制御による膵癌オーダーメイド治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K10588
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 元井 冬彦 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30343057)
• 研究分担者: 立川 正憲 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (00401810) ; 大塚 英郎 東北大学, 大学病院, 助教 (50451563)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 膵癌 / 癌 / 抗癌剤

研究成果の概要

膵癌の癌関連線維芽細胞(CAF)に発現する血小板由来成長因子受容体(PDGFR)及び肝細胞増殖因子受容体(MET)は、膵癌細胞(PCC)とCAFの相互作用に重要な役割を果たす。マルチキナーゼ阻害剤(MK2461)が、MET及びPDGFRβ経路を阻害することでCAF-PCC相互作用を制御することを明らかにした。MET及びPDGFRはCAFで高発現し、CAFの調整培地はPCC増殖を促した。MK2461はin vitro及びin vivoでPCC, CAFの増殖を抑制した。PCC-CAFの相互作用はMET及びPDGFRを介しており、その制御は膵癌治療で重要な役割を果たす可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌は有効な治療法が少なく、難治性癌の代表である。既存薬以外の治療標的を見出すことで、有効薬の創薬につながる可能性がある膵癌と癌関連線維芽細胞に着目した治療戦略は、膵癌治療に重要な役割を果たす可能性が示唆され、これらの経路を制御することで、特異的な治療戦略の開発が期待出来る。代表的難治癌の治療成績向上につながれば、学術的・社会的意義がある。

研究成果

• [雑誌論文] Sustained Elevation of Postoperative Serum Level of Carbohydrate Antigen 19-9 is High-Risk Stigmata for Primary Hepatic Recurrence in Patients with Curatively Resected Pancreatic Adenocarcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Motoi F, Murakami Y, Okada KI, Matsumoto I, Uemura K, Satoi S, Sho M, Honda G, Fukumoto T, Yanagimoto H, Kinoshita S, Kurata M, Aoki S, Mizuma M, Yamaue H, Unno M; Multicenter Study Group of Pancreatobiliary Surgery (MSG-PBS).
  • 雑誌名: World J Surg. 巻: 43 号: 2 ページ: 634-641
  • DOI: 10.1007/s00268-018-4814-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum carbohydrate antigen 19-9 levels after neoadjuvant therapy predict a better prognosis for patients with pancreatic adenocarcinoma: a multicenter case-control study of 240 patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Aoki S, Motoi F, Murakami Y, Sho M, Satoi S, Honda G, Uemura K, Okada KI, Matsumoto I, Nagai M, Yanagimoto H, Kurata M, Fukumoto T, Mizuma M, Yamaue H, Unno M; Multicenter Study Group of Pancreatobiliary Surgery (MSG-PBS).
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 19 号: 1 ページ: 252-252
  • DOI: 10.1186/s12885-019-5460-4
  • NAID: 120007127669
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 切除不能膵癌に対するGemcitabine+Nab-Paclitaxel療法を用いた集学的治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 元井 冬彦, 高舘 達之, 前田 晋平, 有明 恭平, 益田 邦洋, 石田 晶玄, 深瀬 耕二, 水間 正道, 大塚 英郎, 坂田 直昭, 林 洋毅, 中川 圭, 森川 孝則, 内藤 剛, 海野 倫明
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 44 ページ: 1241-1244
  • 査読あり
• [学会発表] 切除不能膵癌に対するConversion Surgery(CS)の適応：無再発生存期間の目標設定に基づくCS実施基準の再考 (2018)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] UR-LA膵癌に対する治療戦略：Conversion Surgeryの意義と適応 (2018)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦
  • 学会等名: 第104回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 切除不能膵癌に対するConversion Surgeryの意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦
  • 学会等名: 第49回日本膵臓学会大会
• [学会発表] 切除不能膵癌に対するConversion Surgeryの適応:無再発生存を指標として (2018)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会
• [学会発表] 膵癌に対する集学的治療：切除不能膵癌に対するConversion Surgery (2018)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦
  • 学会等名: 第16回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 切除可能境界(BR), 局所進行切除不能(UR-LA)膵癌に対する切除後腫瘍マーカー正常化を指標とした集学的治療戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦
  • 学会等名: 第26回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] BR/UR-LA (切除可能境界/局所進行切除不能) 膵癌に対する外科治療戦略:Neoadjuvantか？Conversionか？ (2018)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦
  • 学会等名: 第80回日本臨床外科学会総会
• [学会発表] 切除不能膵癌に対するGemcitabine+Nab-Paclitaxel（GN）療法を用いた集学的治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦
  • 学会等名: 第39回日本癌局所療法研究会
• [学会発表] 画像診断陰性・転移膵癌に対する集学的二期的切除の有効性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦
  • 学会等名: 第55回日本癌治療学会学術集会