癌特異的糖代謝をターゲットとする新しい膵癌治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K10604
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 橋本 大輔 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (80508507)
• 研究分担者: 澤山 浩 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (40594875) ; 今井 克憲 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60555746) ; 東 孝暁 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70594878)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 膵臓外科学 / 癌糖代謝 / Glut1

研究成果の概要

Glucose transporter 1: Glut1は細胞膜上に存在して能動的輸送によってグルコースの取り込みを行う。Glut1は多くの上皮系悪性腫瘍において発現が上昇しており、悪性腫瘍特有の代謝に重要な意義を持つと思われる。
我々は膵癌におけるGlut1の発現と生命予後との関わりを解析した。膵癌に対して膵切除手術をおこなった137例のGlut1の発現はPET-CTのSUV max値と有意に相関した。つまりSUV max値からGlut1の発現の程度を予測しうる。多変量解析においてSUVmax値は、独立した生命予後不良因子であった。Glut1は、あたらしい癌治療のターゲットとなると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌は多くの症例で発見時既に切除不能である。また切除可能であっても、術後ほとんどの症例で再発をきたす難治性癌である。現在手術や抗がん剤による化学療法が治療の中心であるが、膵癌の更なる予後向上のために新しい治療法の開発は必要不可欠である。
今回我々は癌細胞にグルコースを能動的に取り込むGlucose transporter 1: Glut1がある一定の膵癌患者の癌細胞の表面に多く発現していることを示した。Glut1の発現が多い症例はPET検査におけるFDGの集積も多く、また予後が悪いことが分かった。これは、Glut1をターゲットとした新しい分子標的治療の可能性を示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] Neuroendocrine Tumor of the Hilar Bile Duct (2019)
  • 著者名/発表者名: 4.Umezaki N, Hashimoto D, Yamashita Y, Nakagawa S, Nakao Y, Itoyama R, Yusa T, Yamao T, Okabe H, Imai K, Hayashi H, Chikamoto A, Baba H.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 号: 2 ページ: 903-907
  • DOI: 10.21873/anticanres.13192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic cancer arising from the remnant pancreas after pancreatectomy: a multicenter retrospective study by the Kyushu Study Group of Clinical Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Daisuke、Arima Kota、Nakagawa Shigeki、Negoro Yuji、Hirata Toshihiko、Hirota Masahiko、Inomata Masafumi、Fukuzawa Kengo、Ohga Takefumi、Saeki Hiroshi、Oki Eiji、Yamashita Yo-ichi、Chikamoto Akira、Baba Hideo、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 54 号: 5 ページ: 437-448
  • DOI: 10.1007/s00535-018-01535-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticoagulant Therapy for Disseminated Intravascular Coagulation After Gastrointestinal Surgery (2018)
  • 著者名/発表者名: 2.Hashimoto D, Okawa T, Maruyama R, Matsumura F, Shibata Y, Kohrogi H.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 号: 1 ページ: 25-31
  • DOI: 10.21873/anticanres.13076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple primary cancers in patients with pancreatic cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamura K, Hashimoto D, Kitano Y, Kuroda D, Eto T, Arima K, Kaida T, Miyata T, Nakagawa S, Imai K, Yamashita Y, Chikamoto A, Matsumura F, Baba H.
  • 雑誌名: Am Surg 巻: 84(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Number of acinar cells at the pancreatic stump predicts pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Umezaki N, Hashimoto D, Nakagawa S, Kitano Y, Yamamura K, Chikamoto A, Matsumura F, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 48(8) 号: 8 ページ: 790-795
  • DOI: 10.1007/s00595-018-1656-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic cancer arising from the remnant pancreas: is it a local recurrence or new primary lesion? (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Chikamoto A, Masuda T, Nakagawa S, Imai K, Yamashita Y, Reber HA, Baba H.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 46(9) 号: 9 ページ: 1083-1090
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cystic gastric metastasis from pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Umezaki N, Hashimoto D, Nakagawa S, Yamao T, Tsukamoto M, Kitano Y, Arima K, Yamamura K, Miyata T, Okabe H, Chikamoto A, Matsumura F, Baba H.
  • 雑誌名: Surg Case Rep 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative high SUVmax, associated with glucose transporter 1, predicts poor prognosis in pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chikamoto A, Inoue R, Komohara Y, Sakamaki K, Hashimoto D, Shiraishi S, Takamori H, Yamashita Y, Yoshida N, Yamanaka T, Yamashita Y, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: in press 号: 7 ページ: 2040-2046
  • DOI: 10.1245/s10434-017-5799-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of postoperative anticoagulation prophylaxis with enoxaparin in patients undergoing pancreatic surgery: a prospective trial and literature review. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Nakagawa S, Umezaki N, Yamao T, MD, Kitano Y, Yamamura K, Kaida T, Arima K, Imai K, Yamashita Y, Chikamoto A, Baba H
  • 雑誌名: Pancreatol 巻: 29 号: 3 ページ: 464-470
  • DOI: 10.1016/j.pan.2017.03.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shape and enhancement characteristics of pancreatic neuroendocrine tumor on preoperative contrast-enhanced computed tomography may be prognostic indicators. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okabe H, Hashimoto D, Chikamoto A, Morikatsu Y, Taki K, Arima K, Imai K,Tamura Y, Ikeda O, Ishiko T, Uchiyama H, Ikegami T, Harimoto N, Itoh S, Yamashita Y, Yoshizumi T, Beppu T, Yamashita Y, Baba H, Maehara Y.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 24(5) 号: 5 ページ: 1399-1405
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5630-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A comparative study on the complications of conventional and end-to-side inserting pancreatojejunostomy after pancreaticoduodenectomy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Chikamoto A, Harimoto N, Ikegami T, Uchiyama H, Yoshizumi T, Baba H, Maehara Y.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 47(2) 号: 2 ページ: 238-244
  • DOI: 10.1007/s00595-016-1364-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Residual total pancreatectomy: short- and long-term outcome Pancreatol. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Chikamoto A, Sakata K, Taki K, Inoue R, Arima K, Hayashi H, Ohmuraya M, Hirota M, Baba H
  • 雑誌名: Pancreatol 巻: in press 号: 4 ページ: 646-51
  • DOI: 10.1016/j.pan.2016.04.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of KRAS Mutations in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Arima K, Yokoyama N, Chikamoto A, Taki K, Inoue R, Kaida T, Higashi T, Nitta H, Ohmuraya M, Hirota M, Beppu T, Baba H
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 45 号: 8 ページ: 1111-1114
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000624
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 膵頭十二指腸切除術における安全性確保と教育の両立 (2018)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔、中尾陽佑、梅﨑直紀、北野雄希、有馬浩太、中川茂樹、岡部弘尚、今井克憲、山下洋市、近本 亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 残膵全摘術の安全性と長期成績 (2018)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔、梅﨑直紀、山村謙介、有馬浩太、中川茂樹、近本 亮、松村富二夫、馬場秀夫
  • 学会等名: 第49回日本膵臓学会大会
• [学会発表] Treatment strategy for severe complication after pancreatectomy: toward to zero mortality. (2018)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Hashimoto, Rumi Itoyama, Yosuke Nakao, Naoki Umezaki, Kota Arima, Kensuke Yamamura, Shigeki Nakagawa, Akira Chikamoto, Fujio Matsumura, Hideo Baba
  • 学会等名: 第30回日本肝胆膵外科学会・学術集会
• [学会発表] 膵癌，胆道癌の腹膜播種に対する審査腹腔鏡の意義と治療戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔、伊東山瑠美、中尾陽佑、梅﨑直紀、北野雄希、有馬浩太、中川茂樹、近本 亮、松村富二夫、馬場秀夫
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Pancreatic cancer arising from the remnant pancreas after pancreatectomy: A multicenter retrospective study (2018)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Hashimoto, Kota Arima, Shigeki Nakagawa, Yuji Negoro, Toshihiko Hirata, Masahiko Hirota, Masafumi Inomata, Kengo Fukuzawa, Takefumi Ohga, Hiroshi Saeki, Eiji Oki, Yo-ichi Yamashita, Akira Chikamoto, Hideo Baba, Yoshihiko Maehara
  • 学会等名: 第29回日本消化器癌発生学会総会
• [学会発表] 三種類の膵消化管吻合法とその短期および長期成績 (2017)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔、梅崎直紀、山尾宣暢、塚本雅代、山村謙介、有馬浩太、甲斐田剛圭、中川茂樹、今井克憲、山下洋市、近本 亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第117回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Residual total pancreatectomy: technique and outcome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Hashimoto, Shigeki Nakagawa, Naoki Umezaki, Yuki Kitano, Kensuke Yamamura, Takayoshi Kaida, Kota Arima, Katsunori Imai, Yo-ichi Yamashita, Akira Chikamoto, Hideo Baba
  • 学会等名: The Joint Congress of the 6th Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association & the 29th Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery.
• [学会発表] Efficacy and safety of postoperative anticoagulation therapy with enoxaparin in patients undergoing pancreatic surgery: a prospective clinical trial. Poster presentation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Hashimoto, Shigeki Nakagawa, Naoki Umesaki, Takanobu Yamao, Yuki Kitano, Kensuke Yamamura, Kota Arima, Takayoshi Kaida, Katsunori Imai, Yo-ichi Yamashita, Akira Chikamoto, Hideo Baba
  • 学会等名: The 49th European Pancreatic Club.
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍に対する手術術式の選択とリンパ節郭清の意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔、梅﨑直紀、山尾宣暢、山村謙介、有馬浩太、甲斐田剛圭、中川茂樹、美馬浩介、今井克憲、山下洋市、近本 亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第48回日本膵臓学会大会
• [学会発表] 手術関連死亡ゼロの膵頭十二指腸切除術 (2017)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔、中川茂樹、梅崎直紀、山下洋市、北野雄希、山村謙介、甲斐田剛圭、有馬浩太、近本 亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 膵頭十二指腸切除術後の手術関連死亡ゼロを目指して (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔、近本 亮、有馬浩太、甲斐田剛圭、髙城克暢、東孝暁、今井克憲、山下洋市、別府 透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第28回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
• [学会発表] Conventional versus end-to-side inserting pancreaticojejunostomy after pancreaticoduodenectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D、Yamamura K, Kitano Y, Arima K, Kaida T, Taki K, Imai K, Yamashita YI, Chikamoto A, Baba H
  • 学会等名: 第47回 日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県）
• [学会発表] 食道癌における癌代謝 (Nrf2, Glut1) の特徴と臨床病理学的因子との相関 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北野雄希、馬場祥史、澤山 浩、山村謙介、中村健一、木下浩一、岩槻政晃、坂本快郎、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第27回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島県）
  • 国際学会
• [学会発表] Borderline resectable膵癌に対して術前療法が奏功する症例のmolecular subtype等の遺伝子学的背景を明らかにする前向き観察研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔、中川茂樹、梅崎直紀、山尾宣暢、塚本雅代、山村謙介、有馬浩太、甲斐田剛圭、今井克憲、山下洋市、近本 亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第11回膵癌術前治療研究会
  • 発表場所: 星陵オーディトリアム（宮城県）
• [学会発表] 残膵全摘術の安全性と長期成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本大輔、梅崎直紀、山尾宣暢、塚本雅代、山村謙介、有馬浩太、甲斐田剛圭、中川茂樹、今井克憲、山下洋市、近本 亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第78回 日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）