| 研究課題/領域番号 |
16K10616
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
佐々木 隆光 福岡大学, 医学部, 講師 (00382284)
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| 研究分担者 |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
角田 俊之 福岡大学, 医学部, 准教授 (70444817)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 膵癌 / Gemcitabine耐性株 / 癌 / 細胞・組織 / 外科 |
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| 研究実績の概要 |
膵癌に対するGemcitabine感受性や耐性化のメカニズムの解明
各々の膵癌細胞株（MiaPaka2）をIC50値の濃度のGemcitabine で6ヶ月間培養をおこない、そのなかで、Gemcitabineに対する強い耐性を取得し、表現型の変化、浸潤能の増殖を示す株、MiaPaka-2を作成した。この樹立した細胞株と親株の間でマイクロアレイを施行し、表現型や浸潤能に関与する遺伝子を同定した。またMiaPaka-2は３次元浮遊細胞では耐性化が起こり、２次元培養では致死量（100nM）のGemcitabineの効果が減弱するがわかった。
Resveratrolの膵癌細胞株およびGemcitabine耐性株への効果検討
既に同定している生体類似３次元環境にて変異KRASが制御する遺伝子群が関与するシグナル経路のなかで、耐性株の増殖に強く影響しているものを探索した。変異KRASが３次元培養特異的に発現を上昇させるPDE4の阻害剤Resveratrolを用いたところ、Gemcitabine耐性株が３次元浮遊細胞においても強い効果を示すことがわかった。
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