| 研究課題/領域番号 |
16K10619
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
心臓血管外科学
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
大徳 和之 弘前大学, 医学部附属病院, 准教授 (50374822)
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| 研究分担者 |
古川 賢一 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (20165468)
瀬谷 和彦 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40281919)
福田 幾夫 弘前大学, 医学研究科, 教授 (50344594)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 大動脈弁狭窄 / 石灰化大動脈弁 / 分子標的薬 / 大動脈弁狭窄症 / 大動脈弁石灰化 / 薬物送達 / マトリックスGlaタンパク質 / 大動脈弁間質細胞 / BMP2 / ビタミンK依存性蛋白 / CD34細胞 / 臨床 |
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| 研究成果の概要 |
同意を得て、大動脈弁狭窄症患者から手術時に摘出した大動脈弁より抽出した大動脈弁間質細胞を用いた一連の研究を行った。マトリックスGla蛋白(MGP)について検討した。MGPはビタミンK依存性蛋白であり、異所性石灰化抑制因子である。血管における石灰化を抑制することはすでに報告されているが、HAVICsにおける石灰化抑制効果については報告されてなかった。研究結果ではMGPが増加すると異所性石灰化を効果的に抑制することが示唆された。同じ実験系を用いて、高リン酸条件下におけるHAVICsではワルファリンおよびメナキノン4（ビタミンV2)はプレグナンX受容体を介して石灰化を誘導することを確認した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
大動脈弁狭窄症における大動脈弁石灰化はBMP2-Smad4-Runx2-Dlx5の経路が関与していることを示した。同様にワルファリンやメナキノン4（ビタミンV2)はPXR-BMP2-ALPは石灰化を誘発することを示すことができ、分子生物学的機序の解明の一助になったと思われる。これらの機序から分子標的薬を創薬することで大動脈弁石灰化を抑制することが可能となれば、大動脈弁狭窄症に対する薬物治療を確立することができ、患者は侵襲の高い手術を受けることなく治療を受けることが可能となる。
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