| 研究課題/領域番号 |
16K10628
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
心臓血管外科学
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
福嶌 五月 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (80596867)
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| 研究分担者 |
斎藤 俊輔 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (30600126)
仲村 輝也 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (90511626)
秦 広樹 大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授(常勤) (80638198)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | プロスタサイクリン / ナノパーティクル / 心筋虚血再灌流傷害 / 心筋再生効果 / OXM-NP / 心保護効果 / プロスタサイクリンアゴニスト / ナノメディシン / 心筋虚血再灌流障害 / オキシム誘導体 / 心筋血管新生 / 心筋再生 / プロスタサイクリン作動薬 / DDS / 心筋虚血再灌流 |
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| 研究成果の概要 |
OXM-NP投与では、投与後24時間後、OXM単独投与と比較し、血漿中OXM濃度が有意に高く、心筋では虚血部位において有意に高い濃度であった。心臓MRIでは、虚血心筋、特に心内外膜層への特異的集積性が証明された。また、虚血部位では非虚血部位と比較して約11倍のOXM-NPの集積を認めた。分子生物学的検査では、血管新生性サイトカイン発現の増加、抗炎症性サイトカイン発現の低下を認めた。組織学的検討では、心筋虚血部位において血管内皮細胞数の保持、多角白血球の集積低下、心筋肥大の抑制を認め、梗塞巣の縮小を認めた。アンモニアPET検査では虚血周辺領域の血流の増加を認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の結果、OXMを含有するNP（OXM-NP）をラット心筋虚血再灌流モデルに経静脈投与することにおいて、心筋虚血部位にOXM-NPが特異的に集積し、血管新生効果、抗炎症効果を介して心保護効果を発揮することが証明された。本研究結果を元とし、OXM-NPの最適な投与方法・投与量・対象疾患を同定し、前臨床試験、安全性試験および医師主導型治験の基礎データとする。本製剤は、様々な体内再生因子を持続的に放出させるという薬理作用から、心血管疾患だけでなく、各種難治性の呼吸器疾患、虚血性疾患、神経変性疾患、腎臓・肝臓疾患等々の疾患モデルに効果的である可能性を有しており、今後の発展性は高いものと考えられる。
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