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HER2新規結合分子サイトケラチン19に着目したHER2活性癌の新規治療法

研究課題

研究課題/領域番号 16K10681
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器外科学
研究機関岡山大学

研究代表者

宗 淳一  岡山大学, 大学病院, 講師 (90559890)

研究分担者 三好 新一郎  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (00190827)
冨田 秀太  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10372111)
佃 和憲  岡山大学, 大学病院, 講師 (20346430)
豊岡 伸一  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30397880)
山本 寛斉  岡山大学, 大学病院, 助教 (40467733)
阪口 政清  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70379840)
浅野 博昭  岡山大学, 大学病院, 助教 (70534775)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードHER2 / サイトケラチン19 / ERBB2
研究成果の概要

HER2蛋白は、肺癌・胃癌などで活性化する。既存のHER2分子標的薬は効果や薬剤耐性の問題があり、HER2活性型腫瘍への新しい戦略が必要である。HER2蛋白活性化に関与する新規分子サイトケラチン19を同定した。胃癌細胞株に対するHER2分子標的薬(Afatinib)の治療効果(in vitro&vivo)を報告した。Afatinibの適応がないHER2変異陽性がん患者において、探索的に使用し、その治療効果を報告した。HER2活性型肺癌細胞株における汎HER阻害剤Neratinibの治療効果(in vitro&vivo)を報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の検討は、HER2活性型腫瘍における病態の解明の一助となると同時に、新規HER2標的薬の治療効果を基礎的に検討した。また、HER2阻害薬の適応を持たない腫瘍において、実臨床においてその治療効果を検証し、その有用性を示すことができた。現在、遺伝子プロファイルに基づく治療戦略が脚光を浴びているが、本研究のアプローチはまさに体現するものであり、社会的意義は大きいと考える。今後、同様のアプローチにより、多くの知見を積まれ、がん治療の治療成績がさらに改善することを期待する。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Anti-tumor effect of neratinib against lung cancer cells harboring HER2 oncogene alterations.2019

    • 著者名/発表者名
      Ogoshi Y, Shien K, Yoshioka T, Torigoe H, Sato H, Sakaguchi M, Tomida S, Namba K, Kurihara E, Takahashi Y, Suzawa K, Yamamoto H, Soh J, Toyooka S
    • 雑誌名

      Oncol Lett.

      巻: - ページ: 2729-2736

    • DOI

      10.3892/ol.2019.9908

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antitumor activity of pan-HER inhibitors in HER2-positive gastric cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka T, Shien K, Namba K, Torigoe H, Sato H, Tomida S, Yamamoto H, Asano H, Soh J, Tsukuda K, Nagasaka T, Fujiwara T, Toyooka S.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 109 号: 4 ページ: 1166-1176

    • DOI

      10.1111/cas.13546

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Therapeutic Potential of Afatinib for Cancers with ERBB2 (HER2) Transmembrane Domain Mutations G660D and V659E.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Toyooka S, Ninomiya T, Matsumoto S, Kanai M, Tomida S, Kiura K, Muto M, Suzawa K, Desmeules P, Kris MG, Li BT, Ladanyi M.
    • 雑誌名

      Oncologist

      巻: 23 号: 2 ページ: 150-154

    • DOI

      10.1634/theoncologist.2017-0345

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Interaction of cytokeratin 19 head domain and HER2 in the cytoplasm leads to activation of HER2-Erk pathway.2016

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuka T, Sakaguchi M, Yamamoto H, Tomida S, Takata K, Shien K, Hashida S, Miyata-Takata T, Watanabe M, Suzawa K, Soh J, Youyi C, Sato H, Namba K, Torigoe H, Tsukuda K, Yoshino T, Miyoshi S, Toyooka S.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 39557-39557

    • DOI

      10.1038/srep39557

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Antitumor effect of neratinib in lung cancers harboring HER2 oncogene alterations2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Ogoshi, shinichi Toyooka, Jyunichi Soh, hiromasa Yamamoto, Kazuhiko Shien, Hidejiro torigoe, Hiroki sato, Takahiro Yoshioka, Kei Namba, Yuta Takahashi, and Eisuke Kurihara
    • 学会等名
      AACR2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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