難治組織肺癌である肺多形癌の病態解明・治療開発を目指した分子病理学的研究

• 研究課題/領域番号: 16K10699
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 菱田 智之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (40544664)
• 研究協力者: 栗山 翔司 ; 中込 貴博
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 呼吸器外科学 / 病理学 / 腫瘍学

研究成果の概要

肺癌の中でも特に高悪性度である、多形癌を含む「肉腫様成分を含む肺癌」を対象とし、新規治療開発を目指した臨床病理学的解析を行なった。
23例の検討では、5年無再発生存割合は56%。再発は8例 (35%) に認めたが、7例は術後1年以内の再発で、再発後生存期間中央値は3ヶ月であった。一方、5年無再発生存を6例 (26%) に認めた。「肉腫様成分」を含む肺癌は、過去の報告同様、早期再発を来たし再発後予後も不良である一方で、長期無再発生存例も存在することが示唆された。対象症例はDNA断片化が著明であったため、対象を近年の症例から再抽出し、遺伝子異常、DNAメチル化異常のprofilingを行っている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

多形癌に代表される「肉腫様成分を含む肺癌」は、原発性肺癌の中でも増殖が速く、他臓器やリンパ節に転移しやすい悪性度が高い腫瘍である。完全切除されても、術後再発は高頻度であり、また、現状の化学療法や放射線療法には抵抗性で、肺腺癌におけるEGFR遺伝子変異やALK融合遺伝子などの有効な治療標的も同定されていない。本研究は、難治癌である「肉腫様成分を含む肺癌」の新規治療開発の足がかりとなる基盤を構築するものであり学術的かつ社会的意義は非常に大きい。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic Characteristics of Invasive Mucinous Adenocarcinomas of the Lung and Potential Therapeutic Targets of B7-H3. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi T, Goto T, Hirotsu Y, Shikata D, Yokoyama Y, Higuchi R, Otake S, Amemiya K, Oyama T, Mochizuki H, Omata M.
  • 雑誌名: Cancers (Basel) 巻: 10 号: 12 ページ: 478-478
  • DOI: 10.3390/cancers10120478
  • 査読あり
• [雑誌論文] New therapeutic targets for pulmonary sarcomatoid carcinomas based on their genomic and phylogenetic profiles. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi T, Goto T, Hirotsu Y, Shikata D, Yokoyama Y, Higuchi R, Amemiya K, Okimoto K, Oyama T, Mochizuki H, Omata M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 12 ページ: 10635-10649
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24365
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A randomized Phase III trial of lobe-specific vs. systematic nodal dissection for clinical Stage I-II non-small cell lung cancer (JCOG1413) (2018)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Saji H, Watanabe S, Asamura H, Aokage K, Mizutani T, Wakabayashi M, Shibata T, Okada M and Lung Cancer Surgical Study Group of the Japan Clinical Oncology Group
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 48 号: 2 ページ: 190-194
  • DOI: 10.1093/jjco/hyx170
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival and prognostic factors after pulmonary metastasectomy of head and neck cancer: what are the clinically informative prognostic indicators? (2018)
  • 著者名/発表者名: Oki T, Hishida T, Yoshida J, Goto M, Sekihara K, Miyoshi T, Aokage K, Ishii G, Tsuboi M.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg. 巻: Nov 23 号: 5 ページ: 942-947
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezy384
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Extended bronchoplasty for locally advanced left lower lobe lung cancer: surgical technique and outcomes (2018)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Aokage K, Yoshida J, Miyoshi T, Tsuboi M
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg 巻: Apr 2 号: 4 ページ: 602-605
  • DOI: 10.1093/icvts/ivy081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and pathological characteristics of EGFR mutation in operable early-stage lung adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Yotsukura M, Yasuda H, Shigenobu T, Kaseda K, Masai K, Hayashi Y, Hishida T, Ohtsuka T, Naoki K, Soejima K, Betsuyaku T, Asamura H
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 109 ページ: 45-51
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic Profiling of Large-Cell Neuroendocrine Carcinoma of the Lung (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T, Umemura S, Matsumura Y, Mimaki S, Tada S, Makinoshima H, Ishii G5, Udagawa H, Matsumoto S, Yoh K, Niho S, Ohmatsu H, Aokage K, Hishida T, Yoshida J, Nagai K, Goto K, Tsuboi M, Tsuchihara K.
  • 雑誌名: Clini Cancer Res 巻: 23 号: 3 ページ: 757-765
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-16-0355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of caveolin-1 expression by cancer-associated fibroblasts in lung adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: K.Shimizu, K.Kirita, K.Aokage, M.Kojima, T.Hishida, T.Kuwata, S.Fujii, A.Ochiai, K.Funai, J.Yoshida, M.Tsuboi, G.Ishii
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 143 号: 2 ページ: 321-328
  • DOI: 10.1007/s00432-016-2285-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Who are appropriate surgical candidates among patients with oligometastatic non-small cell lung cancer? (2017)
  • 著者名/発表者名: Hishida, T.
  • 雑誌名: J Thorac Dis 巻: 9 号: 2 ページ: E149-E151
  • DOI: 10.21037/jtd.2017.02.25
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of intravascular stromal cells with prognosis in high-grade neuroendocrine carcinoma of the lung (2016)
  • 著者名/発表者名: Sekihara K, Hishida T, Ikemura S, Saruwatari K, Morise M, Kuwata T, Fujii S, Kojima M, Ochiai A, Funai K, Aokage K, Yoshida J, Tsuboi M, Ishii G.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 142 号: 5 ページ: 905-912
  • DOI: 10.1007/s00432-015-2098-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative oligo-recurrence of non-small-cell lung cancer: clinical features and survival (2016)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Yoshida J, Aokage K, Nagai K, Tsuboi M.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 49 号: 3 ページ: 847-853
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezv249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lobe-Specific Nodal Dissection for Clinical Stage I and II NSCLC: Japanese Multi-Institutional Retrospective Study Using a Propensity Score Analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Miyaoka E, Yokoi K, Tsuboi M, Asamura H, Kiura K, Takahashi K, Dosaka-Akita H, Kobayashi H, Date H, Tada H, Okumura M, Yoshino I; Japanese Joint Committee of Lung Cancer Registry.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 11 号: 9 ページ: 1529-1537
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2016.05.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microenvironmental changes in the progression from adenocarcinoma in situ to minimally invasive adenocarcinoma and invasive lepidic predominant adenocarcinoma of the lung (2016)
  • 著者名/発表者名: M.Naito, K.Aokage, K.Saruwatari, K.Hisakane, T.Miyoshi, T.Hishida, J.Yoshida, S.Masato, M.Kojima, T.Kuwata, S.Fujii, A.Ochiai, Y.Sato, M.Tsuboi, G.Ishii
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 100 ページ: 53-62
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2016.07.024
  • 査読あり
• [学会発表] 当院における肺肉腫様癌切除例の予後 (2017)
  • 著者名/発表者名: 栗山 翔司，菱田 智之，鈴木 陽太，坂巻 寛之，志満 敏行，政井 恭兵，加勢田 馨，大塚 崇，林 雄一郎，淺村 尚生
  • 学会等名: 第58回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 原発性肺癌に対する至適なリンパ節郭清とは－臨床試験とその先－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 菱田 智之
  • 学会等名: 第79回日本臨床外科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] “TYPE C” EXTENDED BRONCHOPLASTY FOR LOCALLY-ADVANCED LUNG CANCER (2017)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Aokage K, Yoshida J, Miyoshi T, Tsuboi M
  • 学会等名: 25th European Society of Thoracic Surgeons （ETST) meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 臨床病期I-II 期非小細胞肺癌に対する選択的リンパ節郭清の現状 肺癌登録合同委員会第5次事業 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菱田智之, 宮岡悦良, 横井香平, 坪井正博, 淺村尚生, 木浦勝行, 高橋和久, 秋田弘俊, 小林英夫, 伊達洋至, 多田弘人, 奥村明之進, 吉野一郎
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-12-19
• [学会発表] Multicenter Observational Study of Patients with Resected Early-Staged NSCLC, Who Were Excluded from an Adjuvant Chemotherapy Trial (2016)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Tsuboi M, Yoh K, Takamochi K, Sakurai H, Goto Y, Shukuya T, Ohashi Y, Kunitoh H
  • 学会等名: IASLC 17th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: ウィーン（オーストリア）
  • 年月日: 2016-12-04
  • 国際学会
• [学会発表] 分子標的治療を受けた進行肺癌の残存/増悪原発巣に対するsalvage surgery (2016)
  • 著者名/発表者名: 菱田智之, 吉田純司, 青景圭樹, 坪井正博
  • 学会等名: 第33回日本呼吸器外科学会総会，パネルディスカッション
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [図書] 【呼吸器ジャーナル 肺癌 最新の治療戦略と失敗しないための秘訣】 I. 総論 肺癌の新TNM分類（第8版）について (2017)
  • 著者名/発表者名: 菱田智之, 大塚 崇, 淺村尚生
  • 総ページ数: 176
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 4260028855
• [図書] 【呼吸器外科テキスト～外科専門医・呼吸器外科専門医をめざす人のために～】 日本呼吸器外科学会/呼吸器外科専門医合同委員会編 第VI章 肺の腫瘍性疾患 １．原発性肺癌 肺癌の症状 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菱田智之, 永井完治
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 南江堂（東京都文京区）