脳腫瘍の進展・予後に密接に関連するプロテインホスファターゼの同定

• 研究課題/領域番号: 16K10774
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 山下 洋二 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (30420045)
• 研究分担者: 島 礼 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 部長 (10196462) ; 佐藤 郁郎 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), ティッシュバンクセンター, 部長 (50225918)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: プロテインホスファターゼ / 悪性グリオーマ / プロテインホスファターゼ6型 / glioma / CDC25A / 脳腫瘍学

研究成果の概要

悪性グリオーマにおいて、PTPzetaの３つのアイソタイプのmRNAレベルが異状亢進していることを見出した。一方で、がん幹細胞のマーカーSox2のmRNA発現との相関も認められた。siRNAによるSox2ノックダウンによって、PTPzeta mRNA発現が抑制された。またPTPzetaのプロモーター領域へのSox2結合が確認された。以上、悪性グリオーマにおいてSox2がPTPzetaの発現を制御することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がんの発生原因として幾つかのプロテインキナーゼがその原因となっていることが明らかとなってきた。一方で、拮抗する機能をもつホスファターゼに関しては研究が遅れていた。
本研究により我々は、悪性グリオーマの治療開発のための新たな分子標的を同定する目的で、プロテインホスファターゼ遺伝子の発現異常の有無をスクリーニングし、発現量が顕著に上昇してい分子の一つとしてPTPzetaを同定した。悪性グリオーマの新しい診断・治療法の開発が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes enhances K-ras G12D -driven tumor promotion (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa Koreyuki、Inoue Yui、Kakugawa Yoichiro、Yamashita Yoji、Kanazawa Kosuke、Kishimoto Kazuhiro、Nomura Miyuki、Momoi Yuki、Sato Ikuro、Chiba Natsuko、Suzuki Mai、Ogoh Honami、Yamada Hidekazu、Miura Koh、Watanabe Toshio、Tanuma Nobuhiro、Tachi Masahiro、Shima Hiroshi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 7 ページ: 2178-2187
  • DOI: 10.1111/cas.13638
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Indications for salvage surgery during treatment for intracranial germ cell tumors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanamori M, Kumabe T, Watanabe M, Chonan M, Saito R, Yamashita Y, Ogawa Y, Sonoda Y, Tominaga T.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: - 号: 3 ページ: 601-607
  • DOI: 10.1007/s11060-018-2827-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKM1 Confers Metabolic Advantages and Promotes Cell-Autonomous Tumor Cell Growth. (2018)
  • 著者名/発表者名: M Morita, T Sato, M Nomura, Y Sakamoto, Y Inoue, R Tanaka, S Ito, K Kurosawa, K Yamaguchi, Y Sugiura, H Takizaki, Y Yamashita, R Katakura, I Sato, Y Okada, H Watanabe, G Kondoh, et al.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 12 号: 3 ページ: 355-367
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2018.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes enhances K-rasG12D-driven tumor promotion. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa K, Inoue Y, Kakugawa Y, Yamashita Y, Kanazawa K, Kishimoto K, Nomura M, Momoi Y, Sato I, Chiba N, Suzuki M, Ogoh H, Yamada H, Miura K, Watanabe T, Tanuma N, Tachi M, and Shima H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sialidase NEU3 defines invasive potential of human glioblastoma cells by regulating calpain-mediated proteolysis of focal adhesion proteins (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Kohta、Proshin Sergei、Yamaguchi Kazunori、Yamashita Yoji、Katakura Ryuichi、Yamamoto Koji、Shima Hiroshi、Hosono Masahiro、Miyagi Taeko
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects 巻: 1861 号: 11 ページ: 2778-2788
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2017.07.023
  • 査読あり
• [学会発表] Ppp6c は、マウス皮膚のがん抑制遺伝子として働く (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒沢是之、野村美有樹、角川陽一郎、山下洋二、三浦康、山田秀和、松浦一登、佐藤郁郎、田沼延公、渡邊利雄、島礼
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 新規皮膚がん抑制遺伝子Ppp6c変異は、変異型K-RASによる腫瘍発生を強く促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒沢是之、田沼延公、角川陽一郎、山下洋二、三浦康、山田秀和、佐藤郁郎、野村美有樹、渡利雄、島礼
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] PKMノックアウトマウスは胎生致死となる (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中遼太、渡邊利雄、山下洋二、三浦康、佐藤郁郎、島礼、田沼延公
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Pyruvate kinase Mの両isoformを欠損するマウスの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中遼太、小河穂波、井上維、山下洋二、三浦康、河合賢郎、佐藤郁郎、渡邊利雄、島礼、田沼延公
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 宮城県・仙台市
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 80歳を超える高齢悪性神経膠腫患者の治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山下洋二、冨永悌二、片倉隆一
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第75回学術総会
  • 発表場所: 福岡県・福岡市
• [学会発表] 75歳を超える高齢悪性神経膠腫患者の治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山下洋二、冨永悌二、片倉隆一
  • 学会等名: 第34回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 山梨県・甲府市