| 研究課題/領域番号 |
16K10776
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
脳神経外科学
|
|---|
| 研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター |
|---|
研究代表者 |
大野 誠 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (70598648)
|
|---|
| 研究分担者 |
北野 滋久 公益財団法人がん研究会, 有明病院 がん免疫治療開発部, 部長 (60402682)
吉田 朗彦 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (80574780)
里見 介史 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (10633977)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
|
|---|
| キーワード | 悪性神経膠腫 / 免疫逃避機序 / PD-L1 / リンパ球 / マクロファージ / MGMT / IDH1/2 / 治療抵抗性 / チェックポイント分子 / 浸潤リンパ球 / 免疫逃避 / PD-1 / IDH / 脳腫瘍学 / 免疫応答 / 遺伝子変異 / バイオマーカー / 脳神経外科学 |
|---|
| 研究成果の概要 |
悪性神経膠腫における免疫逃避機構を明らかにするために、臨床検体を用いてPD-L1 (Programmed cell death ligand -1)発現およびリンパ球、マクロファージの腫瘍組織内浸潤を評価した。PD-L1発現例は21.1%で、PD-L1発現とリンパ球浸潤の相関を認めた。PD-L1発現と免疫細胞浸潤有無により分類するとPD-L1陽性で免疫細胞浸潤を認める例は22.7%、PD-L1陰性で免疫細胞浸潤を認ない例は27.3%、PD-L1陰性で免疫細胞浸潤を認める例は45.5%を占めることが明らかとなり、それぞれの群における免疫逃避機序の違いを考慮した治療開発が必要と考えられた。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の学術的意義として悪性神経膠腫におけるPD-L1発現、腫瘍内浸潤リンパ球、マクロファージ、悪性神経膠腫の遺伝子変異との関係を検討し、悪性神経膠腫をPD-L1発現と免疫細胞浸潤有無により分類し、その割合と予後を明らかにしたことが挙げられる。PD-L1発現と免疫細胞浸潤有無により異なる免疫逃避機序を理解することで、悪性神経膠腫における免疫逃避機序を標的とした治療開発の基盤となり治療効果を予測するバイオマーカーの同定に寄与できることが期待できる。
|
