| 研究課題/領域番号 |
16K10777
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター |
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研究代表者 |
高橋 雅道 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (10436454)
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| 研究分担者 |
平岡 圭 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (10719587)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 膠芽腫 / 遺伝子治療 / 放射線治療 / ウイルスベクター / 脳腫瘍 / レトロウイルス |
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| 研究成果の概要 |
抗真菌薬である 5-FC を細胞内で抗腫瘍薬の5-FU に変換するプロドラックシステムと自己増殖型レトロウイルス(RRV)による遺伝子発現システムを用いた遺伝子治療と放射線治療の併用効果を膠芽腫細胞株を使って検証した。RRVは一般的な膠芽腫細胞株では効率良くほぼ全ての細胞に感染した一方、患者由来の膠芽腫幹細胞株では約半数に感染した。放射線照射後もRRVは安定した感染力を維持し、マウス脳腫瘍モデルではプロドラッグシステムによって放射線治療の抗腫瘍効果が増強してマウスの生存期間が延長することが示された。更なる遺伝子導入効率の向上が今後の検討課題と考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膠芽腫は最も予後不良の原発性悪性脳腫瘍の一つであり、新規治療法開発が切望されている。我々は本研究で、増殖型レトロウイルスベクター（RRV）を用いたプロドラッグシステムの放射線治療への増強効果について、膠芽腫細胞株を用いた基礎的研究、前臨床研究を行う事で検証した。その結果、RRVは膠芽腫細胞に広く感染して放射線照射を受けた後も安定してその感染能力を維持することが判明し、特にマウス脳腫瘍モデルにおいて効果的に放射線治療の抗腫瘍効果を増強させることが明らかとなった。これらの結果は現在論文として発表されるべく準備が進んでおり、将来的には膠芽腫患者を対象とした臨床応用が期待される。
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