難治性運動異常症の診断と治療前後におけるFDG-PET画像解析の有用性

• 研究課題/領域番号: 16K10788
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 牟礼 英生 徳島大学, 病院, 講師 (00624355)
• 研究分担者: 梶 龍兒 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特命教授 (00214304) ; 森垣 龍馬 徳島大学, 病院, 助教 (70710565) ; 大北 真哉 徳島大学, 病院, 特任助教 (20748694) ; 岡崎 敏之 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (20804389)
• 研究協力者: 後藤 恵 ; 梶 龍兒
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ジストニア / 画像診断 / FDG-PET / パーキンソン病 / DBS / PET / functional MRI / Diffusion tensor image / 難治性運動異常症 / 脳深部刺激療法 / DTI / バイオマーカー / 脳・神経

研究成果の概要

パーキンソン病、ジストニアなどの難治性運動異常症は大脳皮質-基底核回路路の異常を基盤に発症する疾病であり国の指定難病ともなっているがらこれらの疾患を客観的に診断するための確立されたバイオマーカーは無い。本研究ではこれらの問題を解決するため、健常対象8例、ジストニア患者8例でFDG-PET画像を比較した。ジストニア患者は正常対象に比べて中心前回、中心後回、上頭頂小葉、帯状回で優位に糖代謝の上昇があった（p<0.001). またジストニア患者群で脳深部刺激療法前後におけるFDG-PET画像を比較したところ手術後に対側中心後回の上昇傾向があったが有意差はなかった（p=0.14)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ジストニアは国の指定難病であるがパーキンソン病に比べると病態解明や診断法の開発は進んでおらず、その客観的診断法も確立されていない。当施設ではジストニアに対してこれまでに約100例のDBS施行例がありこれは国内有数の治療実績である。治療の標準化および治療効果向上のために、FDG-PETを中心とした脳機能イメージングによる解析を行い、客観的な指標で病態の個体差を明らかにするため 本研究でジストニア患者PET画像データを解析し全脳ネットワークレベルで検出する基盤を確立できた。ジストニアにも特異的神経ネットワークパターンが存在しDBSの予後などの客観的マーカーにすることが可能であると考える。

研究成果

• [雑誌論文] ジストニアDBS治療における多職種連携 (2018)
  • 著者名/発表者名: 牟礼英生、森垣龍馬、宮本亮介、中瀧理仁、岡久哲也、加藤真介、梶龍兒、髙木康志、永廣信治、後藤惠
  • 雑誌名: 機能的脳神経外科 巻: 57 ページ: 35-39
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phenotype variability and allelic heterogeneity in KMT2B-Associated disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawarai T, Miyamoto R, Nakagawa E, Koichihara R, Sakamoto T, Mure H, Morigaki R, Koizumi H, Oki R, Montecchiani C, Caltagirone C, Orlacchio A, Hattori A, Mashimo H, Izumi Y, Mezaki T, Kumada S, Taniguchi M, Yokochi F, Saitoh S, Goto S, Kaji R
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord. 巻: 18 ページ: 30137-30138
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2018.03.022
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intra-arterial high signals on arterial spin labeling perfusion images predict the occluded internal carotid artery segment (2017)
  • 著者名/発表者名: Sogabe S, Satomi J, Tada Y, Kanematsu Y, Kuwayama K, Yagi K, Yoshioka S, Mizobuchi Y, Mure H, Yamaguchi I, Abe T, Yamamoto N, Kitazato KT, Kaji R, Harada M, Nagahiro S
  • 雑誌名: Neuroradiology. 巻: － 号: 6 ページ: 587-595
  • DOI: 10.1007/s00234-017-1828-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blocking COX-2 induces apoptosis and inhibits cell proliferation via the Akt/survivin- and Akt/ID3 pathway in low-grade-glioma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Mizobuchi Y, Nakajima K, Shono K, Fujihara T, Kageji T, Kitazato K, Matsuzaki K, Mure H, Kuwayama K, Sumi A, Saya H, Sampetrean O, Nagahirao S.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: 2 号: 2 ページ: 231-238
  • DOI: 10.1007/s11060-017-2380-5
  • NAID: 120006959740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cryptic recanalization of chronic vertebral artery occlusion by head rotation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Nakagawa H, Mure H, Okita S, Nagahiro S
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 26 号: 4 ページ: 60-61
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.12.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] パーキンソン病と腰痛 脊髄刺激療法 適応と課題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 牟礼英生、平澤元浩、永廣信治
  • 雑誌名: 臨床整形外科 巻: 52 ページ: 861-867
• [雑誌論文] Brain Network Metabolic Changes in Patients with Parkinsonian Tremors (2016)
  • 著者名/発表者名: Mure H、David Eidelberg、Goto S
  • 雑誌名: INTECH 巻: －
  • DOI: 10.5772/63159
  • ISBN: 9789535124634, 9789535124641
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic perspective on tardive syndrome with special reference to deep brain stimulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morigaki R, Mure H, Kaji R, Nagahiro S, Goto S
  • 雑誌名: Frontiers in Psychiatry 巻: 7 ページ: 1-12
  • DOI: 10.3389/fpsyt.2016.00207
  • NAID: 120006825963
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ジストニアに対する脳深部刺激療法：淡蒼球刺激と視床刺激の併用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 牟礼英生、森垣龍馬、大北真哉、宮本亮介、梶龍兒、永廣信治、後藤惠
  • 雑誌名: 機能的脳神経外科 巻: 55 ページ: 80-86
  • オープンアクセス
• [学会発表] ジストニアDBS治療における他職種連携 (2018)
  • 著者名/発表者名: 牟礼英生、森垣龍馬、宮本亮介、中瀧理仁、岡久哲也、髙木康志、梶 龍兒、永廣信治、後藤惠
  • 学会等名: 第57回日本定位・機能神経外科学会
• [学会発表] 小児期ジストニアに対する脳深部刺激療法の適応と予後について (2018)
  • 著者名/発表者名: 牟礼英生、森垣龍馬、宮本亮介、大北真哉、梶 龍兒、後藤惠、永廣信治、髙木康志
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第77回学術総会
• [学会発表] Deep Brain Stimulation for Dystonia-Pallidal stimulation and thalamic stimulation- (2017)
  • 著者名/発表者名: Hideo Mure, Ryoma Morigaki, Shinya Okita, Ryosuke Miyamoto, Shinji Nagahiro, Ryuji Kaji, Satoshi Goto.
  • 学会等名: 17th Quadrennial Meeting of World Society for Stereotactic and Functional Neurosurgery
  • 国際学会
• [学会発表] 同側の未破裂中大脳動脈瘤を合併した左海馬硬化症による難治性内側側頭葉てんかんの一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原敏孝、多田恵曜,中島公平,牟礼英生,飯田幸治,永廣信治
  • 学会等名: 第40回日本てんかん外科学会
• [学会発表] 同側の未破裂中大脳動脈瘤を合併した左海馬硬化症による難治性内側側頭葉てんかんの一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原敏孝、多田恵曜、中島公平、牟礼英生、飯田幸治、永廣信治
  • 学会等名: 第11回てんかん学会中国・四国地方会
• [学会発表] 歯突起後方儀腫瘍に対して後頭頸椎固定術を行った１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大北真哉、牟礼英生、小山広士、中川洋、永廣信治
  • 学会等名: 第４回徳島脳神経疾患談話会
• [学会発表] オフジストニアに対するITB過量投与の経験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 牟礼英生、安積麻衣、大北真哉、森垣龍馬
  • 学会等名: 第2回中四国機能神経外科談話会
• [学会発表] 心因性ジストニアは器質性ジストニアと同じスペクトラムの障害か？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 森垣龍馬、牟礼英生、大北真哉、小山広士、宮本亮介、梶龍兒、後藤惠
  • 学会等名: 第2回中四国機能神経外科談話会
• [学会発表] Lance-Adams症候群に対する両側淡蒼球内節刺激術の一施行例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 亘雄也、牟礼英生、森垣龍馬、大北真哉、西山徹、永廣信治
  • 学会等名: 第83回日本脳神経外科学会中国四国支部学術集会
• [学会発表] Ｃ２神経根起始部に髄膜憩室を認めた脳脊髄液漏出症の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 牟礼英生、榎本紀哉、大北真哉、永廣信治
  • 学会等名: 第32回日本脊髄外科学会
• [学会発表] Nuclear factor kappa b セリン276残基のリン酸化はL-ドーパ誘発性ジスキネジア発症に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 森垣龍馬、小川允利、牟礼英生、宮本亮介、後藤 惠
  • 学会等名: 第18回日本分子脳神経外科学会
• [学会発表] ジストニアDBS治療におけるチーム医療の重要性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 牟礼英生、森垣龍馬、宮本亮介、中瀧理仁、里見淳一郎、梶龍兒、後藤恵、永廣信治
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第76回学術総会
• [学会発表] 当院で経験した非痙攣性てんかん重積症例の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原敏孝、多田恵曜、中島公平、牟礼英生、原田雅史、里見淳一郎、永廣信治
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第76回学術総会
• [学会発表] 非痙攣性てんかん重積診断におけるArterial Spin Labeling法の有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原敏孝、多田恵曜、中島公平、牟礼英生、原田雅史、里見淳一郎、永廣信治
  • 学会等名: 第51回日本てんかん学会年次学術集会
• [学会発表] 蝶形頭頂静脈洞近傍にシャントを有し頭蓋内出血で発症した硬膜動静脈瘻の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高麗雅章、牟礼英生, 佐藤裕一, 兼松康久, 里見淳一郎, 髙木康志
  • 学会等名: 第43回徳島脳神経外科談話会
• [学会発表] C2神経根起始部にmeningeal diverticulium を認めた脳脊髄駅漏出症の１例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 榎本紀哉,牟礼英生,大北真哉,里見淳一郎,永廣信治
  • 学会等名: 第82回日本脳神経外科学会中四国支部学術集会
  • 発表場所: ビッグハート出雲（島根県・出雲市）
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] 小児ジストニアに対する脳深部刺激療法の経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 牟礼英生,大北真哉,森垣龍馬,後藤惠,永廣信治
  • 学会等名: 第21回四国脳神経外科カンファレンス
  • 発表場所: 徳島県立中央病院（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2016-08-28
• [学会発表] 潜在性二分脊推に伴う皮膚洞内腔に神経上皮細胞を認めた一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 牟礼英生,大北真哉, 八木謙次, 永廣信治
  • 学会等名: 第44回日本小児神経外科学会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県・つくば市）
  • 年月日: 2016-06-23
• [学会発表] 小児の全身性ジストニアに対し脳深部刺激術を施行した１例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大北真哉,牟礼英生,森垣龍馬,永廣信治,後藤惠
  • 学会等名: 第44回日本小児神経外科学
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県・つくば市）
  • 年月日: 2016-06-23
• [学会発表] 原因不明の胸髄脊髄空洞症に対する一治療の経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 牟礼英生,羽星辰哉,永廣信治
  • 学会等名: 第31回日本脊髄外科学会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都・港区）
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] 下位腰椎の椎間孔内外側に進展した黄色靭帯骨化症の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 八木謙次,中川洋,牟礼英生,永廣信治
  • 学会等名: 第31回日本脊髄外科学会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都・港区）
  • 年月日: 2016-06-09