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実験的脊髄損傷に対する骨髄幹細胞移植におけるエクソソームを介したペリサイトの再生

研究課題

研究課題/領域番号 16K10794
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

佐々木 祐典  札幌医科大学, 医学部, 講師 (20538136)

研究分担者 鳥越 俊彦  札幌医科大学, 医学部, 教授 (20301400)
本望 修  札幌医科大学, 医学部, 教授 (90285007)
浪岡 愛  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60748995)
中崎 公仁  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (70722461)
浪岡 隆洋  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (70748996)
押切 勉  札幌医科大学, 医学部, 助教 (70754612)
廣田 亮介  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (10815434)
佐々木 優子  札幌医科大学, 医学部, 助教 (80631142)
岡 真一  札幌医科大学, その他部局等, 講師 (70789453)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード脊髄損傷 / 骨髄幹細胞
研究成果の概要

SCIに対してMSCを経静脈的に移植した結果、運動機能の改善が得られることが判明した。運動機能の改善が得られた動物の脳組織からmRNAを抽出し、マイクロアレイ解析によってスクリーニングされた遺伝子のうち、運動機能スコアであるBBBスコアと相関のある遺伝子を”behavior associated DEGs”として同定した。大脳皮質における特定の遺伝子発現の一過性の変化により、運動機能回復に関与していることが示唆された。MSCは経静脈的な全身投与により、脊髄局所だけでなく脳に対しても運動機能回復を促進させる効果があると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脊髄損傷に対する骨髄間葉系幹細胞の経静脈的投与は、すでに臨床における安全性や有効性の検討がなされている。本研究における研究成果によって、骨髄間葉系幹細胞の経静脈的投与による治療効果を発揮するメカニズムとして、骨髄間葉系幹細胞によって脳における遺伝子の変化が生じ、それが運動機能の回復に貢献している可能性を明らかにしたことは、骨髄間葉系幹細胞の経静脈的投与によって、損傷局所のみならず遠隔部位に対して喪失した神経機能の回復に貢献するメカニズムが作動することを示唆しており、今後の臨床における有用性を考慮した際の社会的意義は高いものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] Yale University/Children's National Medical Center(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Yale University(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Yale University School of Medicine(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Intravenous Infusion of Mesenchymal Stem Cells Alters Motor Cortex Gene Expression in a Rat Model of Acute Spinal Cord Injury2019

    • 著者名/発表者名
      Oshigiri Tsutomu、Sasaki Toru、Sasaki Masanori、Kataoka-Sasaki Yuko、Nakazaki Masahito、Oka Shinichi、Morita Tomonori、Hirota Ryosuke、Yoshimoto Mitsunori、Yamashita Toshihiko、Hashimoto-Torii Kazue、Honmou Osamu
    • 雑誌名

      Journal of Neurotrauma

      巻: 36 号: 3 ページ: 411-420

    • DOI

      10.1089/neu.2018.5793

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Detection of local and remote cellular damage caused by spinal cord and peripheral nerve injury using a heat shock signaling reporter system2018

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto-Torii Kazue、Sasaki Masanori、Chang Yu-Wen、Hwang Hye、Waxman Stephen G.、Kocsis Jeffery D.、Rakic Pasko、Torii Masaaki
    • 雑誌名

      IBRO Reports

      巻: 5 ページ: 91-98

    • DOI

      10.1016/j.ibror.2018.11.003

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] INTRAVENOUS INFUSION OF MESENCHYMAL STEM CELLS PROMOTES FUNCTIONAL RECOVERY IN A MODEL OF CHRONIC SPINAL CORD INJURY2016

    • 著者名/発表者名
      Tomonori Morita, Masanori Sasaki, Yukon Kataoka-Sasaki, Masahito Nakazaki, Hiroshi Nagahama, Shinichi Oka, Tsutomu Oshigiri, Tsuneo Takebayashi, Toshihiko Yamashita, Jeffery D. Kocsis, Osamu Honmou
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 335 ページ: 221-231

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2016.08.037

    • NAID

      40021725590

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 脳梗塞と脊髄損傷の再生医療―医師主導治験による実用化―2018

    • 著者名/発表者名
      佐々木 祐典
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳梗塞と脊髄損傷の再生医療―医師主導治験による実用化―2017

    • 著者名/発表者名
      佐々木 祐典
    • 学会等名
      第59回日本小児神経学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脊髄損傷に対する再生医療2016

    • 著者名/発表者名
      佐々木祐典
    • 学会等名
      第33回日本リハビリテーション医学会北海道地方会
    • 発表場所
      札幌医科大学記念ホール(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-04-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] Cell Therapy Against Cerebral Stroke, Editors: Houkin, Kiyohiro, Abe, Koji, Kuroda, Satoshi (Eds.)2017

    • 著者名/発表者名
      Masanori Sasaki and Osamu Honmou
    • 総ページ数
      156
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9784431560579
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-21  

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