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小胞体ストレス応答経路を介した骨格筋の機能保全システムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K10836
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関尚絅学院大学

研究代表者

東門田 誠一  尚絅学院大学, 総合人間科学系, 准教授 (40415237)

研究協力者 堀内 圭輔  
依田 昌樹  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード小胞体ストレス / 筋骨格系 / XBP1
研究成果の概要

骨格筋における小胞体ストレス応答経路の役割を知るために、骨格筋特異的なIRE1a遺伝子欠損マウスを用いて機能解析を行った。このマウスの骨格筋組織では、筋繊維の萎縮が起きていることが観察された。つづいて、小胞体ストレス応答経路と筋委縮の関係について検討を行い、筋委縮に関与するfoxo1の発現を確認したところ、foxo1遺伝子の発現が有意に増加していることが確認された。本研究では小胞体ストレスセンサーの活性化によって誘導される因子がfoxo1遺伝子の近接領域に結合して、調節していることが確認され、小胞体ストレスセンサーが筋委縮の過程に関与していることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢社会を迎えた日本社会では、高齢者の方々の運動器の機能を保全することは、重要な課題である。中でも骨格筋は、生活に必要な所動作のすべてを規定してしまうため、この機能を保全することは、生活の質を保つために特に重要となる。本研究では骨格筋機能維持の新規システム、特に小胞体ストレス応答経路を介した筋特異的生理機能維持システムの一端を明らかにし、骨格筋委縮や筋不全、また骨格筋に由来する糖尿病・メタボリックシンドロームなどに対する、新しい予防法及び改善法開発へ向けた基礎的基盤の提供を行った。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Identification and characterization of novel conserved domains in metazoan Zic proteins.2018

    • 著者名/発表者名
      Tohmonda, T., Kamiya, A., Ishiguro, A., Iwaki, T., Fujimi, T.J., Hatayama, M., Aruga, J.
    • 雑誌名

      Mol Biol Evol

      巻: 35 号: 9 ページ: 2205-2229

    • DOI

      10.1093/molbev/msy122

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Evolutionarily Conserved Mesodermal Enhancer in Vertebrate Zic3.2018

    • 著者名/発表者名
      Odaka YS, Tohmonda T, Toyoda A, Aruga J.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 8 号: 1 ページ: 14954-14954

    • DOI

      10.1038/s41598-018-33235-y

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The unfolded protein response in skeletal development and homeostasis2016

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi K, Tohmonda T, Morioka H
    • 雑誌名

      Cell and Molecular Life Science

      巻: na 号: 15 ページ: 2851-69

    • DOI

      10.1007/s00018-016-2178-1

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Conditional abrogation of Atm in osteoclasts extends osteoclast lifespan and results in reduced bone mass2016

    • 著者名/発表者名
      Hirozane T, Tohmonda T, Yoda M, Shimoda M, Kanai Y, Matsumoto M, Morioka H, Nakamura M, Horiuchi K.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: - 号: 1 ページ: 34426-34426

    • DOI

      10.1038/srep34426

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Corrigendum: Novel method for immunofluorescence staining of mammalian eggs using non-contact alternating- current electric- field mixing of microdroplets.2016

    • 著者名/発表者名
      Shirasawa H, Kumagai J, Sato E, Kabashima K, Kumazawa Y, Sato W, Miura H, Nakamura R, Nanjo H, Minamiya Y, Akagami Y, Terada Y.
    • 雑誌名

      Scientic Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 6-6

    • DOI

      10.1038/srep41552

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] IRE1a-XBP1経路を基軸とした骨代謝制御2017

    • 著者名/発表者名
      東門田 誠一
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会、生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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