| 研究課題/領域番号 |
16K10841
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
遠藤 健司 東京医科大学, 医学部, 准教授 (90266479)
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| 研究分担者 |
山本 謙吾 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (10246316)
澤地 恭昇 東京医科大学, 医学部, 助教(特任) (20571152)
鈴木 秀和 東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (40317871)
小坂 泰一 東京医科大学, 医学部, 講師 (10328213)
西村 浩輔 東京医科大学, 医学部, 助教 (80516047)
松岡 佑嗣 東京医科大学, 医学部, 助教 (50408126)
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| 研究協力者 |
日下部 拓也
小西 隆允
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 椎間板性腰痛 / 椎間板変性 / 神経侵入 / DUSP1 / 神経成長因子 / 細胞外基質分解酵素 / 細胞内情報伝達 / DUSP-1 / 椎間板変性変性 |
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| 研究成果の概要 |
椎間板性腰痛の病態を制御しうる保存療法は確立されていない．本研究は，炎症刺激の細胞内情報伝達を担うMAP kinasesおよびその脱リン酸化酵素であるDUSP1の椎間板性腰痛病態形成への関与についてDUSP1をknock downしたヒト椎間板由来細胞を用いて検討した．DUSP1 knock down細胞において，IL-1により誘導される椎間板性腰痛病態形成分子である神経成長因子および細胞外基質分解酵素の発現増強が認められた．DUSP1は椎間板性腰痛の病態を制御しうる分子であることが明らかとなり，新規薬剤開発の礎となる成果を得た．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年，細胞内情報伝達分子を標的とした薬剤開発が様々な疾患に適用されている．本研究ではMAP kinaseの3種類のサブタイプ(ERK, p38およびJNK)の阻害剤単独では，椎間板性腰痛の病態形成制御は困難であることを見出し，これらを包括的に制御しうるDUSP1にその可能性を見出した点は学術的意義のある研究といえる．また，椎間板性腰痛を含む腰痛症は我が国において最も有訴率の高い疾患であることから，DUSP1を調節することで椎間板性腰痛の病態制御の可能性を見出したことは，今後の新規椎間板性腰痛治療薬開発への礎となることが強く期待され，社会的意義の高い研究であると思われる．
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