| 研究課題/領域番号 |
16K10856
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
淺沼 邦洋 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20378285)
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| 研究分担者 |
吉村 哲郎 三重大学, 工学研究科, 特任教授(研究担当) (30035472)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | sarcoma / pH / acidity / liposome / ｐH反応性リポソーム / methotexate / 悪性骨軟部腫瘍 / 骨肉腫 / リポソーム / 酸性 / ｐH / 腫瘍 / pH 応答性リポソーム / pH反応性リポソーム / 骨軟部腫瘍 |
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| 研究成果の概要 |
骨軟部腫瘍における腫瘍内pHが6.9以下であることから、ポリエチレングリコール を付加して循環血液中での長期滞留性を有し、直径100nm以下にして腫瘍内の異常血管から漏出して腫瘍に蓄積し、pH6.7前後の弱酸性で反応して内容物を放出させる、pH反応性リポソームの作成に成功した。骨肉腫細胞移植マウスに対し腫瘍集積性を示したが、メソトレキセートを封入したリポソームの投与ではマウスが死亡したため、一定の毒性があることがわかった。細胞レベルでは、低pH環境では細胞周囲に抗がん剤を放出し、低pHではない場合はがん細胞にリポソームごと取り込まれ、細胞内に抗がん剤を放出する、２つのデリバリ機能を有していた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
癌に対する抗癌剤の高い効果を期待するには、高濃度の抗癌剤をがん組織に暴露させる必要がある。しかし、抗癌剤濃度があがれば、副作用が増加する。副作用の軽減方法は、副作用の少ない癌細胞の標的、薬物の種類を作成するか、あるいは抗癌剤を癌細胞選択的に集積させ、全身への濃度を少なくさせるか、に分けられる。本研究は後者であり、腫瘍の特異性として肉腫組織内の酸性度（ph6.9以下）に注目し、ph6.7前後で薬剤を放出するリポソームを開発し、抗癌剤であるメソトレキセートの封入に成功した。マウスに移植した肉腫には集積性を示したが、一定量の投与で毒性を示した。今後、リポソームのさらなる改良が必要である。
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