ホウ素中性子捕捉療法の適応を目指した骨軟部腫瘍におけるLAT-1発現の検討

• 研究課題/領域番号: 16K10860
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 藤本 卓也 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (00397811)
• 研究分担者: 市川 秀喜 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (00248105) ; 鈴木 実 京都大学, 複合原子力科学研究所, 教授 (00319724) ; 河本 旭哉 神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (30420558) ; 安藤 徹 神戸学院大学, 薬学部, 助手 (50639226)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: ホウ素中性子捕捉療法 / 骨軟部腫瘍 / LAT1 / ホウ素製剤 / 明細胞肉腫 / 滑膜肉腫 / BNCT / BPA / ＢＮＣＴ / 骨転移癌 / 肉腫 / 免疫組織化学 / LAT1阻害剤 / 近位型類上皮肉腫 / 平滑筋肉腫 / トランスレーショナルリサーチ / CD98 / 医療・福祉 / 放射線

研究成果の概要

ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)は、ホウ素製剤(BPA)を取り込んだ腫瘍細胞に対して熱中性子線照射により腫瘍のみを死滅させる新たな治療方法である。BPAは、腫瘍細胞のみに発現するアミノ酸トランスポーター(LAT1)を介して取り込まれるため、LAT1を発現する腫瘍はBNCTが期待できる。 そこで、悪性腫瘍（肉腫）について検討したところ、主に明細胞肉腫、滑膜肉腫、および類上皮肉腫（近位型）等でLAT1発現を確認した。また、BNCTを施行した明細胞肉腫臨床例では良好な腫瘍制御を認めた。本研究は、治療方法が限られている肉腫においてもLAT1発現を認めればBNCTが新たな治療方法となる可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

一般的に肉腫は通常の放射線治療および化学療法に対して抵抗性であるため、手術による切除以外に有効な治療方法が無い場合が多い。しかし、ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)は、アミノ酸トランスポーター(LAT1)を介してホウ素製剤(BPA)を取り込んだ腫瘍細胞に対してのみ抗腫瘍効果を発揮するため、LAT1を発現する肉腫はBNCTの適応となる。本研究では、特に明細胞肉腫がLAT1を強く発現することを見出し、明細胞肉腫臨床例では、実際にBNCTによる抗腫瘍効果を認めた。これは、現在の治療方法が限られている肉腫治療において、LAT1を発現する肉腫は、BNCTが新たな治療方法となる可能性を示し非常に意義がある。

研究成果

• [雑誌論文] 悪性軟部腫瘍への新たな治療オプションとしての中性子捕捉療法の現状と可能性(特集α線治療とDDS). Drug Delivery System (2020)
  • 著者名/発表者名: 安藤徹, 市川秀喜, 藤本卓也, 鈴木実
  • 雑誌名: Drug Delivery System 巻: 35 ページ: 137-145
• [雑誌論文] Preclinical study of boron neutron capture therapy for bone metastasis using human lung cancer cell lines (2019)
  • 著者名/発表者名: Tooru Andoh, Takuya Fujimoto, Yuki Nagasaki, Minoru Suzuki, Hiroki Tanaka, Takushi Takata, Yoshinori Sakurai, Hideki Ichikawa
  • 雑誌名: KURNS Progress Report 2018 巻: 2018
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 教育研修講座 悪性骨・軟部腫瘍に対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT) (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 実，藤本卓也, 安藤 徹
  • 雑誌名: 日本整形外科学会雑誌 巻: 92 ページ: 757-764
  • NAID: 40020549972
• [雑誌論文] Pre-BNCT Biodistribution of p-borono-L-phenylalanine in metastatic bone of human breast cancer-bearing animal model. (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.T. Fujimoto, T. Andoh, Y. Sakurai, M. Suzuki, H. Ichikawa
  • 雑誌名: KURRI Progress Report 2016 巻: 1 ページ: 28-28
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] (特集 悪性骨腫瘍の診断と治療の最前線)原発性悪性骨腫瘍に対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT) (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 実、藤本 卓也
  • 雑誌名: 整形・災害外科 巻: 59 ページ: 1093-1100
• [学会発表] 滑膜肉腫に対するBNCTの適応について (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也
  • 学会等名: 令和元年度京都大学複合原子力科学研究所専門研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 右足部軟部腫瘍の１例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也、藤田郁夫、佐久間淑子、森下雅之、須藤保、重本理花、河本旭哉、原仁美、深瀬直政、川上洋平、竹森俊幸、藤原周一、北山和道、八尋俊輔、廣瀬隆則、黒田良祐、秋末敏宏
  • 学会等名: 第52回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 明細胞肉腫に対するホウ素中性子捕捉療法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也、鈴木実、藤田郁夫、佐久間淑子、櫻井良憲、森下雅之、高田卓志、玉利勇樹、田中浩基、安藤徹、河本旭哉、市川秀喜、小野公二、黒田良祐、秋末敏宏
  • 学会等名: 第16回 日本中性子捕捉療法学会学術大会
• [学会発表] ヒト由来肺癌細胞株を用いた骨転移に対するホウ素中性子捕捉療法（ＢＮＣＴ）適応についての検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤徹、長崎優季、藤本卓也、鈴木実、櫻井良憲、田中浩基、高田卓志、須藤保、市川秀喜
  • 学会等名: 第16回 日本中性子捕捉療法学会学術大会
• [学会発表] Preclinical study of boron neutron capture therapy for bone metastasis using a human lung cancer cell line (2019)
  • 著者名/発表者名: Tooru Andoh, Takuya Fujimoto,Yuki Nagasaki, Minoru Suzuki, Hiroki Tanaka, Takushi Takata, Yoshinori Sakurai, Hideki Ichikawa
  • 学会等名: The 10th Young Member’s Boron Neutron Capture Therapy (YBNCT)
• [学会発表] Potential of BNCT for clear cell sarcoma (2019)
  • 著者名/発表者名: T. Fujimoto
  • 学会等名: Kyoto/Osaka-Taiwan BNCT International Conference
  • 招待講演
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)を用いた肉腫治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也，鈴木 実，安藤 徹，須藤 保，佐久間淑子，市川秀喜，藤田郁夫，河本 旭哉，秋末敏宏，小野公二，黒田良祐
  • 学会等名: 第91回日本整形外科学会
  • 招待講演
• [学会発表] 明細胞肉腫におけるアミノ酸トランスポーターの発現 ―その病理組織診断と治療方法への応用の可能性― (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也, 須藤保, 佐久間淑子, 入野康宏, 臼井健郎, 藤田郁夫, 秋末敏宏, 河本 旭哉, 小林淳一, 黒田良祐, 廣瀬隆則
  • 学会等名: 91回日本整形外科学会
• [学会発表] 明細胞肉腫に対するBNCT適応についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也
  • 学会等名: 平成30年度京都大学複合原子力科学研究所専門研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 転移性骨腫瘍に対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也，安藤 徹，須藤 保，市川秀喜，鈴木 実，藤田郁夫，櫻井良憲，田中浩基，高田卓志，佐久間淑子，森下雅之，八尋俊輔，河本旭哉，秋末敏宏，廣瀬隆則，黒田良祐
  • 学会等名: 第51回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 肺癌骨転移に対するホウ素中性子捕捉療法（BNCT）の可能性について (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也，須藤 保，藤田郁夫，森下雅之，佐久間淑子，重本理花，安藤 徹，河本旭哉，秋末敏宏，黒田良祐，鈴木 実
  • 学会等名: 第15回日本中性子捕捉療法学会学術大会
• [学会発表] Study on application of BNCT to synovial sarcoma (2018)
  • 著者名/発表者名: T. Fujimoto, M. Suzuki, S. Kuratsu, T. Sudo, T. Sakuma, Y. Sakurai, T. Takata, Y. Tamari, H. Tanaka, S. Masunaga, Y. Kinashi, N. Kondo, H. Igaki, I. Fujita, T. Andoh, M. Morishita, S. Yahiro, R. Shigemoto, T. Kawamoto, T. Akisue, H. Ichikawa, R. Kuroda, T. Hirose
  • 学会等名: 18th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 国際学会
• [学会発表] L-type Amino Acid Transporter1 (LAT1) Expression in Clear Cell Sarcoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takuya Fujimoto, Tamotsu Sudo, Tooru Andoh, Yasuhiro Irino, Toshiko Sakuma, Hiroshi Moritake, Ikuo Fujita, Teruya Kawamoto, Toshihiro Akisue, Takeo Usui, Jun’ichi Kobayashi, Hideki Ichikawa, Ryosuke Kuroda, Minoru Suzuki, Takanori Hirose
  • 学会等名: The 19th International Society of Limb Salvage General Meeting (ISOLS 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] 悪性トライトン腫瘍に対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の適応についての検討． (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也，佐久間叔子，須藤 保，牛尾伊佐子，安藤 徹，藤田郁夫，今堀正也，北山和道，河本旭哉，秋末敏宏，黒田良祐，鈴木 実，市川秀喜，廣瀬隆則
  • 学会等名: 第50回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 平滑筋肉腫に対するホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の適応についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本 卓也, 神谷 信彦, 粟飯原 輝人, 佐久間 淑子, 宇野 雅子, 藤田 郁夫, 今堀 正也, 北山 和道, 河本 旭哉, 平塚 純一, 秋末 敏宏, 黒田 良祐, 小野 公二, 鈴木 実, 廣瀬 隆則
  • 学会等名: 第50回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 悪性骨・軟部腫瘍・多発肺転移に対するホウ素中性子捕捉療法適応に向けての戦略 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 実、藤本卓也
  • 学会等名: 第50回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト由来乳癌細胞株を用いた骨転移に対するホウ素中性子捕捉療法の前臨床研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安藤 徹，藤本卓也，佐谷諒一，中野将司，須藤 保，市川秀喜
  • 学会等名: 第14回日本中性子捕捉療法学会学術大会
• [学会発表] 明細胞肉腫（CCS）に対するホウ素中性子捕捉療法：CCS皮下担がん動物におけるLAT1発現とL-BPA集積の評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 和田恵二郎，安藤 徹，藤本卓也，須藤 保，盛武 浩，市川秀喜
  • 学会等名: 第14回日本中性子捕捉療法学会学術大会
• [学会発表] ホウ素中性子捕捉療法(BNCT) の平滑筋肉腫に対する適応についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也，神谷信彦，須藤 保，佐久間淑子，粟飯原 輝人，宇野雅子，藤田郁夫，市川秀喜，平塚純一，鈴木 実
  • 学会等名: 第14回日本中性子捕捉療法学会学術大会
• [学会発表] L-type amino acid transporter 1 (LAT1) expresses in clear cell sarcoma and its inhibitor blocks incorporation of essential amino acids (2017)
  • 著者名/発表者名: Takuya Fujimoto, Tamotsu Sudo, Tooru Andoh, Yasuhiro Irino, Toshiko Sakuma, Hiroshi Moritake, Ikuo Fujita, Teruya Kawamoto, Toshihiro Akisue, Usui Takeo, Jun’ichi Kobayashi, Hideki Ichikawa, Ryosuke Kuroda, Minoru Suzuki, Takanori Hirose
  • 学会等名: 22nd Connective Tissue Oncology Society Annual Meeting (CTOS2017)
  • 国際学会
• [学会発表] L-TYPE AMINO ACID TRANSPORTER 1 (LAT1) EXPRESSION IN PROXIMAL-TYPE EPITHELIOID SARCOMA: A CASE REPORT (2017)
  • 著者名/発表者名: Syunsuke Yahiro, Takuya Fujimoto, Tamotsu Sudo, Ikuo Fujita, Toshiko Sakuma, Toshinori Takai, Naomasa Fukase, Masahiro Morishita, Teruya Kawamoto, Hitomi Hara, Toshihiro Akisue, Ryosuke Kuroda, Takanori Hirose
  • 学会等名: 22nd Connective Tissue Oncology Society Annual Meeting (CTOS2017)
  • 国際学会
• [学会発表] Contribution of L-type amino acid transporter-1 in clear cell sarcoma to accumulation of p-borono-L-phenylalanine in vitro and in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Tooru Andoh, Keijiro Wada, Takuya Fujimoto, Tamotsu Sudo, Hiroshi Moritake, Teruya Kawamoto, Toshihiro Akisue, Ryosuke Kuroda, Hideki Ichikawa
  • 学会等名: 9th Young Researchers’BNCT Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of Boron Neutron Capture Therapy for Leiomyosarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Fujimoto, N. Kamitani, T. Sudo, T. Sakuma, T. Aihara, M. Uno, Y. Kinashi, Y. Sakurai, H. Tanaka, S. Masunaga, A. Maruhashi, N. Kondo, I. Fujita, T. Andoh, T. Kawamoto, T. Akisue, H. Ichikawa, J. Hiratsuka, K. Ono, R. Kuroda, M. Suzuki, T. Hirose
  • 学会等名: 9th Young Researchers’BNCT Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Boron neutron capture therapy (BNCT) for axillary lymph node metastasis of breast cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Fujimoto, Y. Maekawa, S. Takao, A. Hori, T. Andoh, I. Fujita, Y. Sakurai, H. Tanaka, S. Masunaga, M. Imabori, K. Kitayama, S. Hori, H. Ichikawa, K. Ono, M. Suzuki
  • 学会等名: The 13th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Columbia(USA)
  • 年月日: 2016-10-02
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of relationship between uptake of L-BPA in Clear Cell Sarcoma Cell Line and L-type amino acid transporter 1. (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Andoh, T. Fujimoto, K. Wada, Y. Uchida, T. Sudo, H. Moritake, Alan L. Epstein, T. Takeuchi, Y. Fukumori, H. Ichikawa
  • 学会等名: The 13th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Columbia(USA)
  • 年月日: 2016-10-02
  • 国際学会
• [学会発表] 明細胞肉腫はＬ型アミノ酸トランスポーター１（LAT1）を発現する． (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本卓也，佐久間淑子，須藤 保，牛尾伊佐子，安藤 徹，藤田郁夫，今堀正也，北山和道，河本旭哉，市川秀喜，鈴木 実，廣瀬隆則
  • 学会等名: 第13回日本中性子捕捉療法学会学術大会
  • 発表場所: 東京大学(東京都文京区)
  • 年月日: 2016-08-06
• [学会発表] 明細胞肉腫におけるL型アミノ酸トランスポーター1 (LAT1) の発現. (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本 卓也, 佐久間 淑子, 須藤 保, 牛尾 伊佐子, 安藤 徹, 藤田 郁夫, 今堀 正也, 藤原 周一, 河本 旭哉, 市川 秀喜, 廣瀬 隆則
  • 学会等名: 第49回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル(東京都文京区)
  • 年月日: 2016-07-14