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悪性骨軟部腫瘍に対する放射線治療を併用したテロメライシン局所投与療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K10862
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関岡山大学

研究代表者

國定 俊之  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80346428)

研究分担者 尾崎 敏文  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (40294459)
藤原 智洋  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (80639211)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード骨軟部腫瘍 / 肉腫 / 悪性腫瘍 / ウイルス治療 / 軟部腫瘍 / 放射線治療 / 軟部肉腫 / 骨肉腫 / 臨床応用 / 放射線治療併用 / 悪性骨軟部腫瘍
研究成果の概要

テロメラーゼ活性依存性に癌細胞内で増殖して細胞死を誘導する腫瘍選択的融解ウイルスを利用した治療は、単独で投与するよりも、放射線治療や化学療法と併用することで、より強力な抗腫瘍効果を認めた。さらに、相乗効果も確認でき、肉腫に対する新規療法となる可能性が示された。そこで、これらのウイルス治療を利用した実際の臨床応用では、単独投与ではなく、放射線治療との併用療法を考えていく。
臨床応用へ向けた基礎研究は、ほぼ予定どおり行うことができた。肉腫患者へのウイルス治療の臨床試験が食道癌ですでに開始されており、今後は肉腫で早期臨床応用を開始できるように、プロトコールを作成していく。

研究成果の学術的意義や社会的意義

テロメラーゼ活性依存性に癌細胞内で増殖して細胞死を誘導する腫瘍選択的融解ウイルスは当大学で開発され、食道癌ですでに臨床試験が開始されている。今年度までに行った基礎研究から、これらのウイルス治療は単独で投与するよりも、放射線治療や化学療法と併用することで、より強力な抗腫瘍効果を認めた。さらに、相乗効果も確認でき、肉腫に対する新規療法となりうる。そこで、これらのウイルス治療を利用した実際の臨床応用では、単独投与ではなく、放射線治療との併用療法を行うことで、肉腫を安全に切除することが可能となる。また、正常組織を安全に温存できれば、術後の機能が改善され、患者のQOL向上につながる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 7件)

  • [雑誌論文] A rare manifestation of extraskeletal myxoid chondrosarcoma with a huge expanding hematoma2019

    • 著者名/発表者名
      Omori Toshinori、Fujiwara Tomohiro、Kunisada Toshiyuki、Takeda Ken、Hasei Joe、Yoshida Aki、Yanai Hiroyuki、Ozaki Toshifumi
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Science

      巻: 24 号: 2 ページ: 377-381

    • DOI

      10.1016/j.jos.2016.12.011

    • NAID

      120007004863

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mini-open excision of osteoid osteoma using intraoperative O-arm/Stealth navigation2019

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Tomohiro、Kunisada Toshiyuki、Takeda Ken、Hasei Joe、Nakata Eiji、Mochizuki Yusuke、Kiyono Masahiro、Yoshida Aki、Ozaki Toshifumi
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Science

      巻: 24 号: 2 ページ: 337-341

    • DOI

      10.1016/j.jos.2018.09.017

    • NAID

      120007004864

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intraoperative O-arm-navigated resection in musculoskeletal tumors2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Tomohiro、Kunisada Toshiyuki、Takeda Ken、Hasei Joe、Nakata Eiji、Nakahara Ryuichi、Yoshida Aki、Ozaki Toshifumi
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Science

      巻: 23 号: 6 ページ: 1045-1050

    • DOI

      10.1016/j.jos.2018.06.012

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Patients with osteosarcoma and soft tissue sarcoma might become cancer refugees in some Japanese regional cities2018

    • 著者名/発表者名
      Yamane Hiromichi、Kunisada Toshiyuki、Ozaki Toshifumi、Ochi Nobuaki、Honda Yoshihiro、Nagasaki Yasunari、Nakagawa Nozomu、Yamagishi Tomoko、Nakanishi Hidekazu、Takigawa Nagio
    • 雑誌名

      Cancer Management and Research

      巻: Volume 10 ページ: 353-359

    • DOI

      10.2147/cmar.s155282

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of zoledronic acid in oncolytic virotherapy: Promotion of antitumor effect and prevention of bone destruction2017

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa Yasuaki、Tazawa Hiroshi、Hasei Joe、Osaki Shuhei、Omori Toshinori、Sugiu Kazuhisa、Komatsubara Tadashi、Uotani Kouji、Fujiwara Tomohiro、Yoshida Aki、Kunisada Toshiyuki、Urata Yasuo、Kagawa Shunsuke、Ozaki Toshifumi、Fujiwara Toshiyoshi
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 108 号: 9 ページ: 1870-1880

    • DOI

      10.1111/cas.13316

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Efficacy of Trabectedin in Patients with Advanced Translocation‐Related Sarcomas: Pooled Analysis of Two Phase II Studies2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Mitsuru、Takahashi Shunji、Araki Nobuhito、Sugiura Hideshi、Ueda Takafumi、Yonemoto Tsukasa、Morioka Hideo、Hiraga Hiroaki、Hiruma Toru、Kunisada Toshiyuki、Matsumine Akihiko、Shimura Masashi、Kawai Akira
    • 雑誌名

      The Oncologist

      巻: 22 号: 8 ページ: 979-988

    • DOI

      10.1634/theoncologist.2016-0064

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ablation of MCL1 expression by virally induced microRNA-29 reverses chemoresistance in human osteosarcomas.2016

    • 著者名/発表者名
      Osaki S, Tazawa H, Hasei J, Yamakawa Y, Omori T, Sugiu K, Komatsubara T, Fujiwara T, Sasaki T, Kunisada T,
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 30(6) 号: 1 ページ: 28953-28953

    • DOI

      10.1038/srep28953

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Results of sub-analysis of a phase 2 study on trabectedin treatment for extraskeletal myxoid chondrosarcoma and mesenchymal chondrosarcoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Morioka H, Takahashi S, Araki N, Sugiura H, Ueda T, Takahashi M, Yonemoto T, Hiraga H, Hiruma T, Kunisada T, Matsumine A, Susa M, Nakayama R, Nishimoto K, Kikuta K, Horiuchi K, Kawai A
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 16 号: 1 ページ: 479-479

    • DOI

      10.1186/s12885-016-2511-y

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Retrospective inter- and intra-patient evaluation of trabectedin after best supportive care for patients with advanced translocation-related sarcoma after failure of standard chemotherapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Araki N, Takahashi S, Sugiura H, Ueda T, Yonemoto T, Takahashi M, Morioka H, Hiraga H, Hiruma T, Kunisada T, Matsumine A, Kawai A.
    • 雑誌名

      Eur J Cancer.

      巻: 56 ページ: 122-130

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2015.12.014

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] p53-armed oncolytic virotherapy promotes immunogenic cell death in human osteosarcoma2019

    • 著者名/発表者名
      Koji Demiya, Hiroshi Tazawa, Miho Kure, Yusuke Mochizuki, Joe Hasei Toshiyuki Kunisada, Yasuo Urata, Toshiyoshi Fujiwara, Toshifumi Ozaki
    • 学会等名
      Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Combination of PD-1 blockade Immunotherapy and Telomerase-Specific Oncolytic Virotherapy in Osteosarcoma2019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Mochizuki, Hiroshi Tazawa, Miho Kure, Koji Demiya, Joe Hasei, Toshiyuki Kunisada, Yasuo Urata, Toshiyoshi Fujiwara, Toshifumi Ozaki
    • 学会等名
      Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨肉腫に対するp53誘導性腫瘍融解ウイルス療法による免疫原性細胞死の誘導効果2018

    • 著者名/発表者名
      出宮光二、田澤大、望月雄介、小松原将、長谷井嬢、中田英二、国定 俊之、浦田泰生、藤原俊義、尾﨑敏文
    • 学会等名
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 軟部肉腫に対するp53発現腫瘍融解アデノウイルスによるアポトーシス抑制遺伝子発現の制御を介した放射線感受性増感作用の検討2018

    • 著者名/発表者名
      小松原将、出宮光二、田澤大、望月雄介、長谷井嬢、中田英二、国定 俊之、浦田泰生、藤原俊義、尾﨑敏文
    • 学会等名
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 骨肉腫に対する抗PD-1抗体の効果増強を目指した腫瘍融解アデノウイルスを用いた複合免疫療法2018

    • 著者名/発表者名
      望月雄介、田澤大、出宮光二、小松原将、長谷井嬢、中田英二、国定 俊之、浦田泰生、藤原俊義、尾﨑敏文
    • 学会等名
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Programmed Cell Death Ligand 1 Expression and Clinical Prognosis in Human Osteosarcoma2018

    • 著者名/発表者名
      Koji Demiya, Joe Hasei, Suguru Yokoo, Yusuke Mochizuki, Masahiro Kiyono, Tadashi Komatsubara, Takuya Morita, Aki Yoshida, Eiji Nakata, Toshiyuki Kunisada, Toshifumi Ozaki
    • 学会等名
      Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular radiosensitizing effect of p53-armed telomerase-specific oncolytic adenovirus in soft tissue sarcoma2018

    • 著者名/発表者名
      Tadashi Komatsubara, Hiroshi Tazawa, Kouji Demiya, Yusuke Mochizuki, Kazuhisa Sugiu, Toshinori Omori, Yasuaki Yamakawa, Syuhei Osaki, Joe Hasei, Tomohiro Fujiwara, Eiji Nakata, Toshiyuki Kunisada, Yasuo Urata, Toshiyoshi Fujiwara, Toshifumi Ozaki
    • 学会等名
      Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Resection Of Soft Tissue Sarcoma With Adequate Wide Margin Can Lead To Good Local Control Without Adjuvant Radiation Therapy2018

    • 著者名/発表者名
      oshiyuki Kunisada, Tomohiro Fujiwara, Joe Hasei, Toshifumi Ozaki
    • 学会等名
      American Academy of Orthopedic Surgery
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ドキソルビシン耐性骨肉腫細胞に対するp53発現腫瘍融解アデノウイルスによるMDR1発現抑制を介した薬剤耐性克服機序の検討2017

    • 著者名/発表者名
      杉生 和久 田澤 大 望月 雄介 小松原 将 大森 敏規 山川 泰明 吉田 晶 長谷井 嬢 藤原 智洋 国定 俊之 浦田 泰生 藤原 俊義 尾崎 敏文
    • 学会等名
      日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] p53発現腫瘍融解アデノウイルスによる軟部肉腫に対する放射線治療併用効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      小松原将 望月雄介 杉生和久 大森敏規 長谷井嬢 吉田晶 藤原智洋 国定俊之 浦田泰生 田澤大 藤原俊義 尾崎敏文
    • 学会等名
      日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] RESECTION OF SOFT TISSUE SARCOMA WITH ADEQUATE WIDE MARGIN CAN LEAD TO GOOD LOCAL CONTROL WITHOUT ADJUVANT RADIATION THERAPY2017

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Kunisada, Tomohiro Fujiwara, Joe Hasei, Toshifumi Ozaki
    • 学会等名
      Connective Tissue Oncology Society (CTOS)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RESECTION OF SOFT TISSUE SARCOMA WITH ADEQUATE WIDE MARGIN CAN LEAD TO GOOD LOCAL CONTROL WITHOUT ADJUVANT RADIATION THERAPY2016

    • 著者名/発表者名
      T Kunisada, T Fujiwara, J Hasei, H Yanai, T Ozaki
    • 学会等名
      Connective Tissue Oncology Society
    • 発表場所
      Lisbon
    • 年月日
      2016-11-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 放射線抵抗性を示す骨・軟部肉腫におけるに対する腫瘍融解アデノウイルスの放射線増感 作用2016

    • 著者名/発表者名
      大森敏規, 山川泰明, 長谷井嬢, 田澤大, 尾崎修平, 杉生和久, 藤原智洋, 国定俊之, 浦田泰生, 藤原俊義, 尾﨑敏文
    • 学会等名
      日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Radiosensitization of telomerase-targeted oncolytic adenovirus against human soft-tissue sarcoma2016

    • 著者名/発表者名
      Tadashi Komatsubara, Toshinori Omori, Hiroshi Tazawa, Kazuhisa Sugiu, Yusuke Mochizuki, Yasuaki Yamakawa,Syuhei Osaki, Joe Hasei, Kouji Uotani, Tomohiro Fujiwara, Toshiyuki Kunisada, Yasuo Urata, Toshifumi Ozaki, Toshiyoshi Fujiwara
    • 学会等名
      日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Reversal of ABC transporter-mediated chemoresistance in human osteosarcoma by oncolytic virotherapy2016

    • 著者名/発表者名
      Kazuhisa Sugiu, Hiroshi Tazawa , Joe Hasei, Shuhei Osaki, Yasuaki Yamakawa, Toshinori Omori, Tadashi Komatsubara, Yusuke Mochizuki, Kouji Uotani, Tomohiro Fujiwara, Toshiyuki Kunisada, Yasuo Urata, Toshifumi Ozaki, Toshiyoshi Fujiwara
    • 学会等名
      日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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